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目的：本试验阳性对照药物为标准剂量的派罗欣（180μg/周），受试人群选择慢性乙型肝炎患者，探索和评价多次皮下注射重组人血清白蛋白/干扰素α2a融合蛋白（rHSA/IFN α2a，以下简称白蛋白干扰素α2a）注射液后的耐受程度、安全性及初步的疗效，探索疗效最佳剂量，为制定II、III期临床试验给药方案提供安全、有效的依据。方法：选取符合入选标准的32例慢性乙型肝炎患者纳入本研究，其中，试验药物设3个剂量组，阳性对照派罗欣设1个剂量组，每组8例，分别为：白蛋白干扰素α2a600μg（A组）、750μg（B组）、900μg（C组）以及派罗欣180μg（D组）组。试验期间，白蛋白干扰素α2a各组多次给药6次，每2周给药1次，派罗欣组给药12次，每周给药1次。多次给药期间，各组均进行安全性评估，包括临床症状、体征、实验室检查和不良事件，其中，将中性粒细胞、血红蛋白、血小板水平、体重变化以及症状性不良事件作为耐受性评价指标，每2周检查一次血常规、体重，每周进行不良事件记录。本试验将连续多次治疗12周时（白蛋白干扰素α2a各组多次给药6次或派罗欣多次给药12次）HBV DNA检测不到的患者比例作为主要疗效评价指标。次要疗效指标包括试验组各组多次给药2次、4次或派罗欣连续多次给药4次、8次后HBV DNA检测不到的患者比例及HBVDNA水平较基线下降≥2log10值的比例，各个治疗组转氨酶在治疗结束后复常率，各个治疗组在治疗结束后HBeAg血清转换率。结果：（1）各剂量组受试者未出现因不能耐受药物而中止试验的情况。给药后，试验组和派罗欣组均出现了不良事件，多数不良事件判断为不良反应，常见不良反应为发热、流行性感冒样症状、背部疼痛、上肢疼痛、肌肉酸痛、手腕痛、膝关节痛、头痛等，试验组未见明显的随剂量增加而不良事件发生率升高的趋势，试验药物各组研究终点时白细胞、血小板、血红蛋白均高于派罗欣组，发热等不良反应发生次数低于派罗欣组。（2）白蛋白干扰素α2a600μg、750μg、900μg剂量组和派罗欣180μg剂量组病毒HBVDNA在治疗17周后均降低，分别较基线下降量（Log10，IU/mL）分别为1.32、2.13、1.10、2.48，派罗欣组下降趋势较明显，而试验组在治疗后期出现平台趋势，无进一步下降。（3）试验组各剂量组HBeAg阴转率为14.28%、25%、25%，派罗欣组为0%。（4）白蛋白干扰素α2a各组结合抗体结果：600μg组2例阳性，750μg组1例阳性，900μg组:2例阳性，结合抗体阳性率各组分别为25.0%，12.5%，25.0%，派罗欣组结合抗体阳性率为0%。中和抗体结果：各组受试者均无中和抗体出现，中和抗体阳性率为0%。（5）转氨酶在各组均下降，治疗结束时丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率在600μg、750μg、900μg剂量组和派罗欣180μg剂量组分别为14.28%、50.0%、37.5%和37.5%。治疗结束时天门冬氨酸氨基转移酶（AST）复常率在600μg、750μg、900μg剂量组和派罗欣180μg剂量组分别为14.28%、50.0%、25%和25%。结论：（1）受试者对白蛋白干扰素α2a各剂量组是可耐受的，且耐受性优于派罗欣。（2）治疗17周结束时白蛋白干扰素α2a750μg组降低病毒HBV DNA的效果和派罗欣组类似；600μg及900μg组次于派罗欣组。（3）白蛋白干扰素α2a各剂量组在降低转氨酶和HBeAg阴转率方面优于派罗欣组。（4）白蛋白干扰素α2a各剂量组受试者体内未出现中和抗体，少部分受试者出现结合抗体，对干扰素疗效无影响。派罗欣组未出现结合抗体及中和抗体。综上，白蛋白干扰素各剂量组耐受性和疗效优于阳性对照药物派罗欣，同时，推荐750μg为II、III期临床试验最佳给药剂量。