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目的：观察轻、中度抑郁症中医证型的分布规律,比较抑郁症肝气郁证与其他证型的相关血清生化物质含量的变化,以期找出肝与抑郁症发病的相关线索,从而验证从肝论治抑郁症的假说,为肝主疏泄调畅情志中枢机制提供依据。同时研究轻、中度抑郁症相关脑区的事件相关电位(Event-Related Potentials,ERPs),为轻、中度抑郁症的诊断提供客观的电生理证据,最终从中医、西医两个方面,宏观、微观两个角度阐释轻、中度抑郁症的发病特点。
方法：
试验1 采用流行病学横断面调查的方法,从2012年3月至2012年10月在河南中医学院第一附属医院、河南中医学院第三附属医院、郑州市精神卫生中心调查轻、中度抑郁症患者共205例。收集患者情绪症状及中医临床症状,检测患者血清中促肾上腺皮质激素(adreno-cortico-tropic-hormone,ACTH)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、褪黑素(Melatonin,MT)、血管紧张素Ⅱ(angiotensin-II,Ang-II)、糖皮质激素(glucocorticoid,GC)、同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、神经肽Y(neuropeptide Y, NPY)的含量。观察抑郁症患者不同严重程度间,不同年龄、性别间及各主要证型间血清生化指标的差异。用EpiData 3.1建立数据库,用SPSS 17.0对数据进行分析。
实验2 通过对在校大学生进行抑郁症的筛查,得到轻、中度抑郁症患者 15例,纳入抑郁症组,同时在正常大学生中以同年龄,同性别进行1：1匹配选取15人作为正常对照组。对两组被试进行事件相关电位研究,观察组间头部不同电极位点P300波幅、潜伏期的变化。采用NuAmps40导系统(Neuroscan Inc)记录脑电波形,E-prime系统采集行为数据,用SPSS 17.0进行行为数据分析。
结果：
试验1 轻、中度抑郁症发病特点
1 一般情况：男(84例,占 41℅)、女(121例,占 59℅)比例为 2：3,女性患者多于男性。205例患者的平均年龄(35.40±14.27)岁,其中18~35岁(107例,占 52.2℅)患者所占比例最大。205例患者中轻度 110例,占 54℅；中度 95例,占46℅,轻、中度抑郁症患者比例接近1：1。
2 量表调查情况：将出现频次≥41, 出现率≥20℅的中医症状,进行聚类分析得到前三位的证型,肝气郁证(122 例,占 59.5℅)、肝郁脾虚证(24 例,占11.7℅)、心脾两虚证(22例,占 10.7℅)。其他证型的分布情况,肝郁痰阻证 19例,占9.3℅；肝郁肾虚证11例,占5.4℅；肝郁血瘀证5例,占2.4℅；心肾不交证1例,占0.05℅；肝气逆证1例,占0.05℅。抑郁自评量表平均分(64.27±10.49),焦虑自评量表平均分(46.24±5.74)。
3 血清生化指标：轻、中度抑郁症主要证型间血清生化指标的差异, ACTH含量肝气郁证(90.37±44.32)pg/mL>心脾两虚证(69.89±36.43)pg/mL>肝郁脾虚证(68.69±27.08)pg/mL(F=4.352,P=0.014)、HCY含量肝气郁证(0.55±0.21)μmol/ml>心脾两虚证(0.50±0.26)μmol/ml>肝郁脾虚证(0.42±0.15)μmol/ml (F =4.307,P =0.015)。不同严重程度抑郁症患者血清生化指标的差异,ACTH含量轻度抑郁症患者(79.52±38.38)pg/mL低于中度抑郁症患者(88.14±44.22) pg/mL(Z =-2.298,P =0.022)、HCY含量轻度抑郁症患者(0.48±0.18)μmol/ml低于中度抑郁症患者(0.55±0.23)μmol/ml(t =-2.272,P =0.024),NPY含量轻度抑郁症患者(123.27±67.34)pg/mL低于中度抑郁症患者(144.57±75.79)pg/mL (t =-2.125,P =0.035)。男、女患者血清生化指标的差异,HCY 含量男性患者(0.55±0.21)μmol/ml高于女性患者(0.48±0.20)μmol/ml(t=2.416,P=0.017), NPY含量男性患者(145.85±77.09)pg/mL高于女性患者(123.64±67.29)pg/mL (t=2.189,P=0.030)。不同年龄的抑郁症患者 NO(F=2.417,P=0.05)含量差异有统计学意义,其中 18~25 岁组 NO(0.24±0.13)μmol/ml 低于 46~55 岁组NO(0.34±0.22)μmol/ml(P =0.003)。26~35岁组NO(0.25±0.09)μmol/ml低于46~55岁组NO(0.34±0.22)μmol/ml(P=0.022)。经过上述几种比较5-HT、MT、Ang-II、GC的含量在各组中没有显示出有意义的统计学差异。
实验2 轻、中度抑郁症患者事件相关电位研究
1 抑郁症组15人,女性9人,男性6人,平均年龄(20.35±1.33)岁。正常对照组15人,女性9人,男性6人,平均年龄(20.43±1.46)岁。两组被试命中率(P=0.548)、漏报率(P=0.538)、错报率(P=0.879)、反应时(P=0.291)均没有统计学差异。
2 观察由 Oddball 范式诱发出的 P300 波。轻、中度抑郁症组与正常对照组被试P300潜伏期无差异(F 组别=3.997,P=0.067)。但轻、中度抑郁症组P300波幅(13.80 ±6.75)μv小于正常对照组(22.21±4.71)μv(F 组别=17.985,P=0.001)。P300波脑地形图显示轻、中度抑郁症患者左侧额叶对刺激的反应程度下降。
结论：
1 轻、中度抑郁症的发病特点：以肝气郁证为主要证型,多为实证,患者主要为青年,情志不舒是主要的致病因素。
2 轻、中度抑郁症患者血清中ACTH、HCY含量异常与肝有关,中医主要临 床症状也表现为肝失疏泄,肝气郁结,发现轻、中度抑郁症的发病主要与肝相关。
3 轻、中度抑郁症患者 P300 波幅降低；发现额叶功能减退是引起轻、中度抑郁症患者注意力不集中的主要原因。