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目的:缺血性卒中已经成为世界范围内疾病致死和致残的最主要原因之一,而大动脉粥样硬化型卒中(large artery atherosclerosis,LAA)是引起缺血性卒中重要的病因类型。大量研究已经证实,欧美白种人以颅外动脉粥样硬化(Extracranial atherosclerosis,ECAS)最常见,而亚洲人、非洲裔美国人以及西班牙白人颅内动脉粥样硬化(intracranialatherosclerosis,ICAS)的发病率更高。导致不同种族动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)好发部位差异的因素很多,除了种族、基因易感性、生活环境等差异外,不同人种之间AS危险因素的患病率差异,也可能影响了颅内外不同部位AS的发生。近来的研究发现,日韩等亚洲人群由于生活习惯的西化,其ECAS的患病率呈逐年升高趋势,这可能是由于生活方式的改变,导致日韩等亚洲国家高脂血症、肥胖等患病率逐年升高导致的。既往的多数研究显示,高血压、糖尿病、代谢综合征对ICAS的贡献比更高,而脂代谢异常对ECAS的贡献比更高。低高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)血症是华人脂代谢异常最主要的存在形式,华人低HDL-C血症的患病率显著高于美国和澳大利亚、新西兰等亚太国家。低HDL-C血症是否是LAA的独立危险因素,华人低HDL-C血症的高患病率是否是其症状性ICAS高发的危险因素之一,低HDL-C血症对症状性颅内、外AS的贡献比是否存在差异仍未得到证实。基于此,本研究探讨低高密度脂蛋白胆固醇血症与LAA的相关性,并进一步探讨低HDL-C血症对症状性ICAS和ECAS的贡献比是否存在差异。方法:1研究对象依据经典TOAST病因分型,入选2006年12月至2012年12月入住河北医科大学第三医院的明确诊断为LAA和SVD的缺血性卒中患者1358例作为研究对象。排除标准:a、心源性卒中、其他原因和未明原因的卒中;b、排除临床资料不全者。2动脉粥样硬化性狭窄的评价方法所有入选患者通过TCD、颈动脉彩超和(或)MRA明确颅内外AS的诊断,以动脉管腔狭窄≥50%者作为动脉粥样硬化性狭窄的诊断标准。TCD、颈动脉彩超、MRA诊断动脉狭窄标准参见相关文献。颅内动脉包括:双侧颈内动脉虹吸段、大脑中动脉、大脑前动脉和大脑后动脉、椎动脉颅内段及基底动脉;颅外动脉包括:颈总动脉、颈内动脉颅外段、无名动脉、锁骨下动脉、椎动脉颅外段。3动脉粥样硬化危险因素的评价方法①高血压:收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg和(或)因高血压病应用降压药物者;②糖尿病:空腹血糖≥7.0mmol/L和(或)餐后血糖≥11.1mmol/L和(或)因糖尿病应用降糖药物;③吸烟:正在吸烟或戒烟未超过5年者定义为吸烟;从未吸烟或者戒烟超过5年者为不吸烟者;④既往心血管病史:心绞痛或者心肌梗塞病史;房颤或者瓣膜病史。依据美国ATP III标准,低HDL-C定义为:HDL-C≤1.03mmol/L;其他各成分脂代谢异常定义为:总胆固醇(tatal cholesterol,TC≥5.18mmol/L或(和)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥2.59mmol/L或(和)甘油三酯(TG)≥1.7mmol/L或(和)既往因高脂血症应用降脂药物者。4统计学方法以SPSS16.0软件包进行统计分析。所有动脉危险因素均采用计数资料,率的比较应用χ2检验。logistic回归分析LAA、症状性ICAS和ECAS的危险因素,比较低HDL-C血症对症状性ICAS和ECAS的贡献比。显著性差异水准为0.05。结果:满足入组标准的缺血性卒中患者1358例,其中,LAA患者795例,SVD患者563例。LAA患者组低HDL-C的发病率为57.2%,SVD患者组低HDL-C发病率为48.3%,差别具有统计学意义(X=10.54,P=0.001)。以LAA作为因变量,序贯行单因素及多因素logistic回归分析,在调整了糖尿病、高LDL-C血症、低HDL-C血症及他汀类药物应用史后,低HDL-C血症为罹患LAA的独立危险因素(OR=1.526,95%CI1.220-1.909,P<0.001)。以症状性ICAS、ECAS以及合并颅内外动脉粥样硬化组患者作为因变量,行多元多因素Logistic回归分析,在调整年龄、冠心病、糖尿病、高TC血症、高LDL-C血症、低HDL-C血症、他汀应用史后,低HDL-C血症是症状性ICAS、ECAS的独立危险因素(OR=1.475,95%CI1.159-1.878,P=0.002;OR=2.716,95%CI1.543-4.779,P=0.001)。进一步以症状性ICAS组患者为因变量,以症状性ECAS组患者为对照组行多因素Logistic回归分析,结果显示:低HDL-C血症对症状性ICAS贡献比小于症状性ECAS(OR=0.462,95%CI0.263-0.810,P=0.007)。结论:低HDL-C血症是LAA的独立危险因素。同时,低HDL-C血症也是症状性ICAS和ECAS的独立危险因素,低HDL-C血症对症状性ECAS的贡献比更高。