低高密度脂蛋白胆固醇血症与症状性颅内外动脉粥样硬化的相关性研究

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目的:缺血性卒中已经成为世界范围内疾病致死和致残的最主要原因之一,而大动脉粥样硬化型卒中(large artery atherosclerosis,LAA)是引起缺血性卒中重要的病因类型。大量研究已经证实,欧美白种人以颅外动脉粥样硬化(Extracranial atherosclerosis,ECAS)最常见,而亚洲人、非洲裔美国人以及西班牙白人颅内动脉粥样硬化(intracranialatherosclerosis,ICAS)的发病率更高。导致不同种族动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)好发部位差异的因素很多,除了种族、基因易感性、生活环境等差异外,不同人种之间AS危险因素的患病率差异,也可能影响了颅内外不同部位AS的发生。近来的研究发现,日韩等亚洲人群由于生活习惯的西化,其ECAS的患病率呈逐年升高趋势,这可能是由于生活方式的改变,导致日韩等亚洲国家高脂血症、肥胖等患病率逐年升高导致的。既往的多数研究显示,高血压、糖尿病、代谢综合征对ICAS的贡献比更高,而脂代谢异常对ECAS的贡献比更高。低高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)血症是华人脂代谢异常最主要的存在形式,华人低HDL-C血症的患病率显著高于美国和澳大利亚、新西兰等亚太国家。低HDL-C血症是否是LAA的独立危险因素,华人低HDL-C血症的高患病率是否是其症状性ICAS高发的危险因素之一,低HDL-C血症对症状性颅内、外AS的贡献比是否存在差异仍未得到证实。基于此,本研究探讨低高密度脂蛋白胆固醇血症与LAA的相关性,并进一步探讨低HDL-C血症对症状性ICAS和ECAS的贡献比是否存在差异。方法:1研究对象依据经典TOAST病因分型,入选2006年12月至2012年12月入住河北医科大学第三医院的明确诊断为LAA和SVD的缺血性卒中患者1358例作为研究对象。排除标准:a、心源性卒中、其他原因和未明原因的卒中;b、排除临床资料不全者。2动脉粥样硬化性狭窄的评价方法所有入选患者通过TCD、颈动脉彩超和(或)MRA明确颅内外AS的诊断,以动脉管腔狭窄≥50%者作为动脉粥样硬化性狭窄的诊断标准。TCD、颈动脉彩超、MRA诊断动脉狭窄标准参见相关文献。颅内动脉包括:双侧颈内动脉虹吸段、大脑中动脉、大脑前动脉和大脑后动脉、椎动脉颅内段及基底动脉;颅外动脉包括:颈总动脉、颈内动脉颅外段、无名动脉、锁骨下动脉、椎动脉颅外段。3动脉粥样硬化危险因素的评价方法①高血压:收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg和(或)因高血压病应用降压药物者;②糖尿病:空腹血糖≥7.0mmol/L和(或)餐后血糖≥11.1mmol/L和(或)因糖尿病应用降糖药物;③吸烟:正在吸烟或戒烟未超过5年者定义为吸烟;从未吸烟或者戒烟超过5年者为不吸烟者;④既往心血管病史:心绞痛或者心肌梗塞病史;房颤或者瓣膜病史。依据美国ATP III标准,低HDL-C定义为:HDL-C≤1.03mmol/L;其他各成分脂代谢异常定义为:总胆固醇(tatal cholesterol,TC≥5.18mmol/L或(和)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥2.59mmol/L或(和)甘油三酯(TG)≥1.7mmol/L或(和)既往因高脂血症应用降脂药物者。4统计学方法以SPSS16.0软件包进行统计分析。所有动脉危险因素均采用计数资料,率的比较应用χ2检验。logistic回归分析LAA、症状性ICAS和ECAS的危险因素,比较低HDL-C血症对症状性ICAS和ECAS的贡献比。显著性差异水准为0.05。结果:满足入组标准的缺血性卒中患者1358例,其中,LAA患者795例,SVD患者563例。LAA患者组低HDL-C的发病率为57.2%,SVD患者组低HDL-C发病率为48.3%,差别具有统计学意义(X=10.54,P=0.001)。以LAA作为因变量,序贯行单因素及多因素logistic回归分析,在调整了糖尿病、高LDL-C血症、低HDL-C血症及他汀类药物应用史后,低HDL-C血症为罹患LAA的独立危险因素(OR=1.526,95%CI1.220-1.909,P<0.001)。以症状性ICAS、ECAS以及合并颅内外动脉粥样硬化组患者作为因变量,行多元多因素Logistic回归分析,在调整年龄、冠心病、糖尿病、高TC血症、高LDL-C血症、低HDL-C血症、他汀应用史后,低HDL-C血症是症状性ICAS、ECAS的独立危险因素(OR=1.475,95%CI1.159-1.878,P=0.002;OR=2.716,95%CI1.543-4.779,P=0.001)。进一步以症状性ICAS组患者为因变量,以症状性ECAS组患者为对照组行多因素Logistic回归分析,结果显示:低HDL-C血症对症状性ICAS贡献比小于症状性ECAS(OR=0.462,95%CI0.263-0.810,P=0.007)。结论:低HDL-C血症是LAA的独立危险因素。同时,低HDL-C血症也是症状性ICAS和ECAS的独立危险因素,低HDL-C血症对症状性ECAS的贡献比更高。
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