【摘 要】
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目的:长链非编码RNA(lncRNAs)是一类已经被证明不具有翻译能力而且在多种恶性肿瘤中呈现出差异性表达以及对肿瘤组织的发生进展具有调控作用的RNA。先前的芯片研究结果发现ln
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目的:长链非编码RNA(lncRNAs)是一类已经被证明不具有翻译能力而且在多种恶性肿瘤中呈现出差异性表达以及对肿瘤组织的发生进展具有调控作用的RNA。先前的芯片研究结果发现lncRNABX357664在肾透明细胞癌(简称肾癌,renal cell carcinoma,RCC)中呈显著低表达,但其对肾癌中调控方式以及作用机制仍然未被揭示。故本研究旨在探索lncRNA BX357664在肾癌组织中的表达水平以及进一步探究其对肾癌的调控方式和内在机制。材料和方法:先前的Microarray实验芯片结果提示lncRNA BX357664在5名肾癌患者的肿瘤组织中呈低表达,采用实时定量反转录聚合酶连锁反应(qRT-PCR)技术验证40对肾癌组织和对应瘤旁正常组织以及2株肾透明细胞癌细胞株和1株正常人胚肾细胞中lncRNABX357664的表达水平。流式细胞术和CCK8细胞增殖实验评估lncRNA BX357664对肾癌细胞周期改变以及增殖活性的影响,Transwell实验评估其对肾癌细胞迁移和侵袭能力的调控。Western Blot实验分析上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白以及肿瘤转移相关的TGF-beta 1/p38/HSP27信号通路的影响。结果:芯片结果和qRT-PCR结果显示,与癌旁无瘤组织对比,lncRNABX357664在肾癌组织中的表达程度明显减低(P<0.05);与正常人肾胚上皮细胞HEK-293T相比,LncRNA BX357664在肾癌细胞系Caki-1和Caki-2中显著低表达(P<0.05)。在肾癌细胞中上调lncRNABX357664能够使细胞出现G0/G1期阻滞(P<0.05),CCK8增殖实验提示其能显著抑制肾癌细胞的增殖活性(P<0.05)。上调lncRNA BX357664能够通过下调TGF-beta 1的蛋白表达水平从而弱化TGF-beta 1/p38/HSP27信号通路的磷酸化,影响上皮间质转化关联蛋白的表达程度,包括上皮表型蛋白E钙黏蛋白(E-cadherin)表达升高(P<0.05)和间质表型蛋白N钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)表达降低(P<0.05),从而抑制肾癌细胞的迁移(P<0.05)和侵袭(P<0.05)的能力。补救性实验表明,在肾癌细胞中过表达lncRNA BX357664的同时,通过重组人细胞因子TGF-beta 1(Rh TGF-beta 1)的刺激,恢复细胞中TGF-beta1的蛋白表达水平,能够使得先前被lncRNA BX357664抑制的肿瘤相关功能出现逆转,恶性倾向回复至初始状态。结论:在肾癌中,lncRNABX357664可以作为一种新发现的肿瘤抑制基因,通过抑制TGF-beta 1/p38/HSP27信号通路的活化从而对肾癌细胞的发生发展起到一定抑制作用。
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