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研究背景恶性腹水是恶性肿瘤发展至腹腔时所引起的腹膜腔积液异常聚积,常见于乳腺、支气管、卵巢、胃、胰腺、结肠等部位的肿瘤,严重影响着患者的生活质量和生存期。既往的治疗主要以利尿和反复腹腔穿刺放液等,但疗效不佳。近十年来,体腔恒温循环热灌注治疗(Coelom Continued Circulatory Hyperthermia Perfusion,CCCHP)作为新的治疗方法在治疗恶性肿瘤腹膜转移方面取得了较好的疗效,在国内外得到了越来越多的应用[1-3]。但目前对CCCHP的认识仍不充分,临床中如何安全而有效的进行治疗还需要进一步探讨,尤其对其安全实施条件仍存在争议,大型动物热损伤的实验资料和报道欠缺。本研究拟通过建立健康犬和walker256腹水瘤大鼠的CCCHP模型,寻找CCCHP的最适温度和其它最适条件,为临床更好的应用CCCHP治疗恶性腹水提供实验依据。目的1、探讨在不同温度下进行体腔恒温循环热灌注治疗(CCCHP)对实验动物生命体征和腹腔各脏器的影响,以寻求治疗的最适温度和有效控温的途径。2、探讨在不同温度下进行持续循环腹腔热灌注化( continuouscirculatory hyperthermic intraperitoneal perfusion chemotherapy, CHIPC)对walker-256腹水瘤大鼠的影响情况,结合第一部分的实验结果以寻求既安全又有效的最佳温度。方法1、应用TRL型体腔循环灌注热化疗系统建立CCCHP动物模型,选用健康杂种家犬16只分别用41℃(分为单纯生理盐水组和顺铂组),42℃(生理盐水组),43℃(生理盐水组)腹腔温度对每组动物CCCHP3次(临床治疗一个疗程),每次1h,间隔2d。记录犬的生命体征和治疗的各项参数。在每次CCCHP前及最后一次CCCHP24h后抽取外周血备检肝肾功。CCCHP3次24h后及2周后时每组分别处死2只犬,开腹观察内脏器官的形态学改变,并切取肝、肾等脏器进行病理检查。2、选用walker-256细胞,腹腔接种于SD大鼠,建立大鼠恶性腹水模型。选用SD大鼠40只,随机分成4组:腹腔循环热灌注化疗组(A、B组)A组: 41℃顺铂(DDP)生理盐水灌注组,B组: 42℃顺铂生理盐水灌注组;纯腹腔化疗组(C组),抽取腹水50ml左右,DDP5mg/kg溶于38℃生理盐水,一次性腹腔注入;对照组(D组):不进行任何治疗。治疗组(A、B、C)每次治疗间隔3天。热灌注化疗组(A、B组)每次灌注60min,每只大鼠行3次DDP热灌注化疗(临床治疗一个疗程)。观察每组大鼠的平均存活时间,将死亡或频临死亡的实验鼠解剖,观察胸腔、腹腔内脏器的病理学变化;取肺、胃、肠、肝、脾、肾等脏器做HE病理切片,腹腔内瘤结节做HE光镜及电镜观察。结果1、41℃腹腔温度下3次CCCHP对犬的生命体征及肝肾功无明显影响,肝、肾、脾和肠组织损伤轻微;41℃腹腔温度联合顺铂3次CCCHP也未对犬的正常生理功能造成明显影响;42℃,43℃腹腔温度行3次CCCHP后均对犬的生命体征及肝肾功有不同程度的影响,肝、肾、脾及肠组织均有不同程度的损伤,损伤程度随温度上升而加重。2、CCCHP组的大鼠平均存活时间较单纯腹腔化疗组和对照组明显延长(P <0.01),单纯腹腔化疗组与对照组比较差异显著(P <0.05),41℃顺铂灌注组(A组)和42℃顺铂灌注组(B组)比较无显著性差异(P >0.05)。41℃顺铂灌注组(A组)和42℃顺铂灌注组(B组)大鼠的脏器损伤程度未见明显差异。结论1、对于犬,41℃腹腔温度CCCHP联合顺铂化疗3次,每次1.0h是安全可行的,可以作为CCCHP联合化疗的安全治疗温度。2、体腔恒温循环热灌注化疗有明显的抗癌作用,使CCCHP组大鼠的生存时间显著长于单纯腹腔化疗组和对照组。3、42℃CCCHP组大鼠比41℃组大鼠的平均生存时间长,但无统计学意义(P >0.05)。41℃组和42℃组大鼠的腹腔脏器损伤程度未见明显差异,肝、脾、肾均有轻微的损伤。