【摘 要】
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目的:探究甾醇氧-酰基转移酶1（SOAT1）在肝细胞性肝癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,并联合多种标记物（HSP70、GS、CD10、CD34）,评估其在诊断肝细胞性肝癌中的应用价值。方法:检索癌症基因图谱（TCGA）数据库中肝细胞性肝癌患者相关数据,分析SOAT1基因在肝细胞性肝癌组织中m RNA水平,及其与肝细胞性肝癌临床特征的关系,并使用基因富集、构建蛋白调控网络初步探讨SOAT1基
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目的:探究甾醇氧-酰基转移酶1（SOAT1）在肝细胞性肝癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,并联合多种标记物（HSP70、GS、CD10、CD34）,评估其在诊断肝细胞性肝癌中的应用价值。方法:检索癌症基因图谱（TCGA）数据库中肝细胞性肝癌患者相关数据,分析SOAT1基因在肝细胞性肝癌组织中m RNA水平,及其与肝细胞性肝癌临床特征的关系,并使用基因富集、构建蛋白调控网络初步探讨SOAT1基因参与的基因调控和癌症相关信号途径。收集肝细胞性肝癌组织、癌旁肝组织及良性肝病变组织样本,制作组织芯片,分别从基因水平（RT-PCR方法、RNAscope方法）和蛋白水平（免疫组织化学染色方法）共同探讨分析SOAT1在肝细胞性肝癌组织中的表达及其与临床病理特征的相关性。使用免疫组织化学染色的方法联合多种标记物（HSP70、GS、CD10、CD34）评估SOAT1在诊断肝细胞性肝癌中的应用价值。结果:1.TCGA数据库数据分析显示:SOAT1基因在肝细胞性肝癌组织中m RNA水平高于正常组织,差异具有显著性（P＜0.01）;SOAT1基因m RNA水平与肝细胞性肝癌患者性别相关（P＜0.01）;SOAT1 m RNA水平高表达组的总体生存率低于低表达组（P＜0.01）;单因素及多因素Cox回归分析显示高龄组（P＜0.01）、男性患者组（P＜0.05）、SOAT1 m RNA水平表达上调组（P＜0.05）均提示患者预后不良;基于数据集的基因作用通路分析表明SOAT1参与基因调控和癌症相关信号途径,且与一些蛋白质互相作用,参与基因监控途径。2.实验研究结果:SOAT1在基因及蛋白水平在肝细胞性肝癌组织中的表达均上调,差异具有显著性（P＜0.01）;肝细胞性肝癌组织分化越低,SOAT1的蛋白表达水平越高（P＜0.05）。HSP70、CD10、CD34在肝细胞性肝癌组织及癌旁肝组织中表达具有差异性（P＜0.01）;HSP70、CD10在肝细胞性肝癌组织及良性肝病变组织中表达具有差异性（P＜0.01）;SOAT1与HSP70、GS、CD34表达相关（P＜0.01）;SOAT1肝细胞性肝癌诊断阳性符合率63.79%;而在癌旁组织及良性肝病变组织中诊断阴性符合率分别为100%。结论:生物信息学分析表明SOAT1参与基因调控和癌症相关信号途径,为进一步揭示SOAT1在肝细胞性肝癌发生发展的作用机制提供研究方向。基因及蛋白水平均证实SOAT1在肝细胞性肝癌中表达水平上调,且在低分化HCC表达水平更高,提示SOAT1可作为肝细胞性肝癌的预后判断指标之一。SOAT1作为肝细胞增生性病变良恶性判断的标志物,其敏感性及特异性均较好,与HSP70、GS、CD10、CD34联合应用,在肝细胞性肝癌的诊断中有一定应用价值。
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