月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐抗菌功能与机理研究

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人类对抗生素的不合理使用导致了全球细菌耐药危机。兽用抗生素残留引发了环境及体内共生菌的耐药,已经严重威胁到人类健康、环境健康和公共社会的安全稳定。大多数抗生素是不易代谢的,这使得抗生素在动物体内或环境中的残留问题更加严重。食品防腐剂是一种拥有高效抗菌、在体内安全代谢且代谢产物对机体无害等特点的食品添加剂。但人们关注更多的是它们在人和动物体外发挥的抗菌功能,食品防腐剂能否在动物体内发挥抗菌功能从而取代抗生素作为防病促生长饲料添加剂还是未知的。本研究从国内外常见的23种食品防腐剂中,以体外抗菌活性为首要评价指标,筛选出体外抗菌活性最高的一种——月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐(Ethyl Lauroyl Arginate HCl,LAE)。本研究实验结果显示,LAE在体外可于几分钟之内快速杀菌,且对哺乳动物体细胞、血红细胞表现出较低细胞毒性;LAE较市面上常见的人、兽用抗生素相比,诱发大肠杆菌耐药性的能力最低;LAE在大肠杆菌或金黄色葡萄球菌引发的小鼠腹膜炎模型中,以腹腔给药或者口服给药方式均能有效清除小鼠体内致病菌数量;在雏鸭感染鸭疫李默式杆菌病的疾病模型中,对雏鸭以灌胃的方式施加LAE可以有效提升患病雏鸭的存活率;在爆发仔猪黄痢的养猪场中,仔猪口服LAE能有效提升存活率;小鼠口服LAE 3个月后停药24 h,各组织器官中的LAE残留量最高仅为4.23 μg/kg,低于欧盟对未规定兽药的残余限量(10μg/kg);在小鼠饮用水中添加1 μg/kg的LAE可以促进小鼠体重增长但不影响小鼠的体脂率、体瘦肉率、呼吸代谢速率及活力,同时提升小鼠肠道中的双歧杆菌等益生菌的相对丰度。作用机理方面,本研究针对LAE对真核、原核细胞的毒性差异,发现并证明了 LAE是通过结合原核细胞表面含量更多、带负电的酸性磷脂,使细菌细胞膜发生去极化现象,增加细胞膜的通透性,致使细菌细胞膜破裂最终死亡。本研究考察了 LAE作为抗生素替代物用于饲料添加的潜能,为抗菌饲料添加剂的开发提供了新思路;另外研究了其靶向细菌细胞膜上酸性磷脂的抗菌机理,为今后新型抗菌药物的研发提供了理论基础。
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