背景“成人疾病的发育起源”学说认为许多成人疾病起因于生命早期的不良因素暴露。在个体发育早期(一般为胚胎期或新生期)接触异常的环境因素,如营养不良和化学毒物等,可引起发育体结构、生理、代谢发生持久性“程序化(programming)”改变,导致诸如神经退行性疾病可能起源于生命早期。细菌脂多糖(1ipopolysaeeharide,LPS)是革兰氏阴性细菌细胞壁的主要毒性成份。动物实验发现:胚胎期母体暴露LPS可引起子代新生期或成年期神经发育损伤。最近研究发现胚胎中期或晚期暴露LPS可致足月产成年子鼠学习记忆能力提前减退,但是没有动态评估子鼠的生长发育和系统的神经行为(如种属行为、焦虑行为、自发探索活动能力、感觉运动平衡能力和空间、非空间学习记忆能力)的动态变化。目的研究胚胎晚期母体暴露LPS对子代CD-1小鼠生长发育及动态神经行为学的影响。方法CD-1小鼠(7周～8周,♂30 g～32g,♀26 g～28g)于实验前适应性喂养1周。交配时,按2∶4(♂∶♀)于21∶00合笼。18只受孕鼠随机分为二组。LPS组小鼠在孕15～l7天每天经腹腔注射LPS(50μg/kg);对照组小鼠同期经腹腔注射等容积生理盐水。经正常的孕期分娩和哺乳期,从每窝随机各取2只子鼠(雌雄各半),每组各得18只,分开群养。记录从4周龄到青年(33周)的动态体重。分别于35日龄、290日龄和400日龄时进行相关的行为学实验检测(包括种属行为、感觉运动平衡能力、焦虑行为、自发探索活动能力、空间学习记忆能力、非空间学习记忆能力)。结果①重复测定的方差分析表明LPS组和对照组小鼠体重的动态变化无统计学差异(F(1,16)=0.762, P=0.391),但雄鼠体重大于雌鼠(F(1,16)=27.20, P<0.01);②在35日龄时,LPS组和对照组间的焦虑行为和自发探索活动能力(旷场任务)差异无统计学意义(P>0.05);③在290日龄时, LPS组和对照组间的种属行为(储藏、挖掘、筑巢)、焦虑行为和自发探索活动能力(旷场任务)、感觉平衡运动能力(10mm圆平衡木和紧绳任务)及空间学习记忆能力(六臂辐射状水迷宫任务)差异无统计学意义(P>0.05);④在400日龄时,LPS组和对照组之间的自发探索活动能力和焦虑行为(旷场、高架十字迷宫、黑白巷任务)、感觉平衡运动能力(平衡木和紧绳任务)差异无统计学意义(P>0.05)。但是,LPS组小鼠储藏和挖掘能力高于对照组(P<0.05),而筑巢能力低于对照组(P<0.05)。LPS组的空间学习记忆能力(Morris水迷宫任务)和非空间学习记忆能力(新物体再认任务)低于对照组(P<0.05)。结论胚胎晚期母体暴露LPS对CD-1小鼠的生长发育及神经系统成熟没有影响,但加速子代以海马依赖性种属行为及空间和非空间性学习记忆能力的衰退。