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研究背景亚甲基四氢叶酸还原酶基因(Methyl enetetrahydrofolate reductase, MTHFR),是一个重要的代谢酶基因,该酶是叶酸代谢循环的关键限速酶之一,与DNA甲基化及DNA合成相关,很可能与食管癌的发生有关。677位点和1298位点是MTHFR基因上研究较为集中的两个位点,这两个位点均能造成错义突变,且与酶活性密切相关。因此有必要深入探讨MTHFR基因多态性与食管癌的关系,从而为食管癌的病因学研究提供理论依据,对筛查易感人群和对高危人群采取有效的干预措施有重要指导意义。目前,有一些关注于MTHFR基因多态性与食管癌发病风险的研究,但研究结果存在较大分歧,所得结论甚至相反。因此,本研究拟利用PCR-RFLP、PCR-CTPP等分子生物学方法,以病例对照研究方案,运用统计学的方法深入探讨MTHFR基因677和1298两多态位点与河南汉族人群食管癌易感性的关系。目的探讨代谢酶基因MTHFR单核苷酸多态性、基因-基因及基因-环境的交互作用与食管癌易感性的关系,为揭示食管癌病因及制定食管癌预防干预措施提供理论依据。方法在河南地区汉族人群中,采用病例对照研究方法,按照年龄、性别匹配,选择381例食管癌患者和432例健康对照作为研究对象。采用PCR-RFLP和PCR-CTPP方法鉴定研究对象MTHFR基因的677位点和1298位点的基因型；采用χ2检验比较两位点各基因型在病例组和对照组之间的分布差异,非条件Logistic回归方法计算调整年龄、性别、吸烟、饮酒、患癌家族史后的OR值及其95%可信区间(95%CI),运用SNPHAP软件对MTHFR基因两个位点进行单体型预测,采用χ2检验比较单体型、联合基因型分布在病例组和对照组的差异,以及突变位点与食管癌发生的剂量反应关系,并分析两位点与吸烟或饮酒在食管癌发生中的交互作用。结果单位点与食管癌易感性关联分析677位点：以CC基因型为参照,携带TT和显性效应模型(CT+TT)基因型的个体患食管癌的风险降低,其调整后OR(95%cI)分别为0.44(0.28-0.71)、0.57(0.37-0.88)；而且与等位基因C相比,等位基因T也能降低食管癌的患病风险(调整后OR=0.66,95% CI：0.53-0.82)。1298位点：与AA基因型相比,AC、CC和(AC+CC)基因型与食管癌易感性无关,其调整后OR(95%CI)分别为1.05(0.74～1.48)、0.90(0.37-2.23)和1.03(0.74-1.44)。与等位基因A相比,等位基因C与食管癌易感性也无关。MTHFR1298单个位点可能与食管癌易感性无关联。单体型分析以677位点和1298位点野生型等位基因组成的单体型CA为参照,其它3种单体型中TA,TC在病例对照组间分布有差异,它们均能降低食管癌易感性,其调整OR(95%CI)分别为0.61(0.47～0.79)、0.06(0.01～0.43)。基因型联合分析以野生型联合基因型GG/AA作为参照,其它联合基因型中CT/AA、CT/AC、CT/CC、TT/AA在病例对照组间分布有差异,其调整后OR(95%CI)分别为0.48(0.24～0.98)、0.46(0.22～0.98)、0.11(0.01～0.97)、0.31(0.15～0.62),提示它们均能降低食管癌的发生风险。基因与环境的交互作用分析结果显示吸烟与677位点间存在有统计学意义的交互作用,与1298位点间不存在有统计学意义的交互作用,饮酒与两位点均不存在有统计学意义的交互作用。结论MTHFR基因677位点多态性可能与河南汉族人群食管癌的发生有关,其TT、(CT+TT)基因型、T等位基因均能降低食管癌的易感性；MTHFR基因1298位点多态性可能与河南汉族人群食管癌的发生无关；MTHFR基因677和1298两位点间有交互作用,其单体型TA,TC,联合基因型CT/AA、CT/AC、CT/CC、TT/AA能降低食管癌的患病风险；吸烟与677位点有交互作用,与1298位点不存在有统计学意义的交互作用；饮酒与两位点均不存在有统计学意义的交互作用。