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背景动脉粥样硬化是严重危害人类健康的主要疾病，被称为“沉默的杀手”。动脉粥样硬化是一种炎症性疾病这一观点已得到公认。肥胖是冠心病独立的危险因素，脂肪细胞在与肥胖相关的心脏疾病以及动脉粥样硬化的形成过程中起着重要的作用。此外，脂肪组织不仅参与机体的能量稳态，而且是重要的内分泌器官，能够分泌与动脉粥样硬化相关的多种炎症因子如TNF-α、IL-6、脂联素、瘦素等。已知脂肪细胞在炎症刺激物脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）的作用下TNF-α、IL-6的分泌增多，因此，这种炎症状态下的脂肪细胞又称为炎性脂肪细胞。白介素-8（Interleukin-8，IL-8）是趋化因子超家族中的成员，已知内皮细胞、外周血单核细胞、平滑肌细胞以及脂肪细胞等均可以分泌IL-8，临床研究认为循环中白介素-8的浓度可能与动脉粥样硬化密切相关，但是在炎症状态下，脂肪细胞白介素-8的分泌有何改变目前知之甚少。脂肪细胞在机体胆固醇代谢中也发挥重要作用。本实验室前期研究已经证实脂肪细胞具有摄取氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）的能力，在此过程中，过氧化物酶增殖体激活型受体γ（Peroxisome proliferator activated receptorγ，PPARγ）和CD36通路发挥着重要的作用，脂肪组织可能是体内清除ox-LDL的重要器官。胆固醇流出对脂肪细胞胆固醇代谢平衡的维持具有重大意义。B族Ⅰ型清道夫受体（SR-BI）能够介导细胞内游离胆固醇流出至高密度脂蛋白（High-density lipoprotein，HDL）。HDL具有抗炎、胆固醇逆转运等一系列抗动脉粥样硬化的作用，SR-BI在脂肪细胞高度表达，但炎症状态下脂肪细胞对ox-LDL的摄取及降解以及胆固醇流出的变化目前还不清楚，而HDL对上述环节的影响也有待于深入的研究。高密度脂蛋白（HDL）是一种脂质和蛋白含量大致均等的异质性脂蛋白，HDL的抗动脉粥样硬化作用是近年来的研究热点之一，其主要的作用机制包括逆向转运胆固醇、抗炎作用、抗氧化作用、抗血栓形成的效应以及内皮保护作用。HDL对炎性脂肪细胞分泌IL-8、炎性脂肪细胞胆固醇流出以及炎性脂肪细胞ox-LDL的摄取及降解等环节是否有直接的作用目前尚无实验证实。由于动脉粥样硬化是多因素引起的病理生理过程，因此进一步认知相关的有害因子和寻求最佳的抗动脉粥样硬化的药物将极大的改善心血管疾病诊断与治疗的现状。目的用脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）刺激脂肪细胞，在体外模拟脂肪细胞的炎症状态，观察炎症状态下脂肪细胞分泌IL-8的情况；探讨HDL对脂肪细胞分泌IL-8的影响及其可能的机制；观察HDL对炎症状态下脂肪细胞SR-BI表达及胆固醇流出的影响；观察HDL对炎症脂肪细胞摄取及降解ox-LDL的影响及可能的机制，进一步阐明炎症、脂肪细胞、动脉粥样硬化疾病的关系，加深对HDL抗动脉粥样硬化的了解，为临床治疗与肥胖相关的代谢性疾病提供新的治疗思路。方法培养3T3-L1脂肪细胞，至促分化成熟，用含0.2％BSA的无血清培养液饥饿疗法24小时，分别用不同浓度HDL（0μg／ml、10μg／ml、50μg／ml、100μg／ml）干预细胞，16小时后，再加入100ng／ml的LPS共同孵育6小时。收取培养上清液及细胞—70℃冻存备用。用酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组脂肪细胞培养液中的IL-8水平；半定量逆转录多聚酶链式反应（RT-PCR）测定脂肪细胞CD36mRNA、PPARγmRNA、SR-BI mRNA的表达；液体闪烁计数器检测各组脂肪细胞氚标记胆固醇（3H-Cholesterol）的流出率。放射配基法测定各组脂肪细胞对ox-LDL的摄取和降解。结果1．LPS刺激脂肪细胞分泌IL-8，并且下调PPARγmRNA的表达；HDL呈剂量依赖性的降低炎性脂肪细胞分泌IL-8的浓度，并增加PPARγmRNA的表达。2．LPS刺激脂肪细胞使得胆固醇的流出减少，而HDL呈剂量依赖性促进炎性脂肪细胞胆固醇的流出；炎症状态下，脂肪细胞SR-BI mRNA表达下降。HDL呈浓度依赖性增加炎性脂肪细胞SR-BI mRNA表达。3．脂肪细胞可以摄取和降解125I-ox-LDL，LPS刺激脂肪细胞使得125I-ox-LDL的摄取和降解明显减少，其机制与PPARγmRNA和CD36mRNA的表达相关；HDL干预后炎性脂肪细胞PPARγmRNA和CD36mRNA的表达增加，对125-ox-LDL的摄取量与降解增加。结论1．LPS可以诱发脂肪细胞的炎症反应，刺激脂肪细胞分泌IL-8，HDL通过上调PPARγmRNA的表达来抑制炎性脂肪细胞分泌IL-8，这可能是HDL具有抗炎作用的机制之一。2．炎症状态下脂肪细胞的胆固醇流出减少，而HDL通过SR-BI途径能改善炎性脂肪细胞的胆固醇流出，抑制脂肪细胞内胆固醇的蓄积。3．炎症可以损伤脂肪细胞摄取和降解ox-LDL的能力，而HDL能够增强炎性脂肪细胞对ox-LDL的摄取，可能与上调了PPARγ-CD36的表达有关。