TREM1和TREM2在老年患者膝关节置换术后认知功能障碍中的作用

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目的:术后认知功能障碍(Postoperative Cognitive Dysfunction,POCD)是老年患者手术后常见的并发症之一,严重影响患者的预后及生活质量。目前的研究表明,外周及中枢炎症反应是POCD的重要发病机制。研究发现TREM在机体炎症反应的调控中起重要作用,其与DAP12结合后可介导中枢及外周炎症反应。TREM1可与TLR2/4相互作用,激活下游MAPK以及JAK/STAT信号通路导致炎症的激活及级联放大。TREM2通过抑制PI3K/AKT以及ERK1/2信号通路抑制机体炎症反应。本研究初步探讨老年患者膝关节置换术后TREM1和TREM2的变化及其在POCD中的作用。方法:择期于蛛网膜下隙-硬脊膜外联合阻滞下行单侧全膝关节置换术的老年患者80例,性别不限,年龄65-85岁,ASAⅠ-Ⅲ级。患者术前常规禁食8h,禁饮4h,均无术前用药。入室后建立外周静脉通道,连接心电监测仪,常规监测ECG、SpO2、NBP。行蛛网膜下隙-硬脊膜外联合阻滞麻醉,体位为侧卧位,选择L34间隙穿刺,蛛网膜下腔穿刺成功后抽取脑脊液2ml,后注入0.5%罗哌卡因2.02.5ml,注药时间30s左右,控制麻醉平面在T8-T10间,术中常规面罩吸氧4L/min。并分别于麻醉前(T0)、术后24h(T1)、术后72h(T2)从肘静脉抽取血液5ml,采用ELISA法检测血浆中sTREM1、sTREM2以及IL-6和TNF-α蛋白含量,RT-PCR法测定各时段外周血单个核细胞(PBMCs)中TREM1 mRNA、TREM2 mRNA、IL-6 mRNA以及TNF-αmRNA的相对表达水平,ELISA法检测术前脑脊液中sTREM1和sTREM2蛋白含量。分别于术前1d和术后7d同一时间段由同一位测试人员对患者进行神经心理学测试(NPT),NPT内容包括:简易精神状态量表(MMSE)、Rey听觉词语学习试验(RAVLT)、Stroop色词测试(CWT)、数字广度测试(DST,顺+逆)、数字符号转换测试(SDMT)、数字连线试验(TMT)。POCD的诊断标准采用国际认知功能障碍小组(ISPOCD)推荐的Z计分法,根据Z评分判断是否发生POCD,并将患者分为POCD组(P组)及非POCD组(NP组)。结果:(1)术后7d共有18例患者发生POCD,POCD的发生率为22.5%。(2)与NP组相比,P组患者T1和T2时血浆sTREM1蛋白水平以及PBMCs中TREM1 mRNA表达量明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。(3)P组患者血浆IL-6和TNF-α蛋白水平及PBMCs中mRNA相对表达量在T2时间点显著高于NP组,差异具有统计学意义(P<0.05)。(4)与NP组相比,P组患者外周血中TREM2水平在各时间点未见明显变化(P>0.05)。(5)术前患者血浆及脑脊液中sTREM蛋白水平存在较好的相关性(sTREM1:Pearson r=0.708,P<0.01;sTREM2:Pearson r=0.712,P<0.01)。结论:(1)老年患者膝关节置换术后外周血中TREM1的表达量上调。(2)TREM1通过介导炎症反应参与POCD的发生。(3)术前血浆与脑脊液中sTREM的表达量存在相关性。
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