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肥胖是一种全球流行性疾病，可诱发一系列代谢并发症，如二型糖尿病和心血管疾病等，严重危害人类健康。在肥胖发生和发展过程中，增大的脂肪细胞，分泌更多的趋化因子，引起脂肪组织炎性细胞(如巨噬细胞和肥大细胞等)的募集，脂肪组织炎性的增强，进而导致系统的炎性和胰岛素抵抗。苦瓜(BitterMelon, Momordica charantia L. BM)，是一种营养且健康的传统食品。大量研究报道，苦瓜或苦瓜提取物具有明确的减肥降糖作用，但是苦瓜对脂肪组织炎性的影响尚不明确。探讨苦瓜减肥降糖的炎性机制，将为苦瓜功能性食品的开发和应用提供一定的理论指导。为了检测苦瓜对小鼠饮食诱导肥胖和糖尿病的影响，5周龄的雄性C57/B6小鼠，被分别喂以高脂饮食(HFD，45kcal%fat)、含2%和5%苦瓜的HFD12周。同期，低脂饮食(LFD，10kcal%fat)、含2%和5%苦瓜LFD喂养的小鼠被作为相应的对照。实验结果表明，HFD诱导了小鼠体重的增加、脂肪细胞的增大和胰岛素抵抗，而苦瓜饮食补充显著改善了这些不良的作用，但是并不影响小鼠的食物摄入量。组织化学染色和定量PCR结果显示，苦瓜饮食补充也显著降低了HFD诱导的脂肪组织肥大细胞和巨噬细胞浸润，抑制了巨噬细胞M1/M2型比例的改变，降低了单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和瘦素(Leptin)等促炎性因子在脂肪组织中的表达，提升了抗炎性因子脂联素(Adiponectin)的表达。ELISA分析也反映了血清中上述因子的相应改变。这些结果说明，苦瓜饮食补充显著降低了脂肪组织和系统的炎性。进一步的机制研究显示，苦瓜饮食补充上调了小鼠脂肪组织中Akt的磷酸化、提升了葡萄糖转运蛋白-4(GLUT4)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR γ)的表达。最后，我们也考察苦瓜饮食补充对已经形成的肥胖和胰岛素抵抗的影响。结果表明，5%苦瓜饮食补充可以显著改善小鼠体重、胰岛素耐受和葡萄糖耐受。综上所述，苦瓜可以显著改善HFD诱导的肥胖和糖尿病，并且抑制炎性细胞在脂肪组织中的募集，降低脂肪组织和系统炎性。苦瓜改善肥胖相关的胰岛素抵抗的机制，可能是通过降低脂肪组织和系统炎性，改善组织中Akt信号强度和PPARγ表达，引起组织糖摄入的增加。