蓝莓是杜鹃花科(Ericaceae)、越桔属植物。蓝莓果实中含有大量的花色苷,具有较高的营养、保健和医疗价值,是世界粮农组织推荐的五大健康水果之一。另有报道,锦葵色素-3-半乳糖苷是蓝莓中花色苷含量最丰富的花色苷单体。有研究表明,花色苷是一种天然的抗氧化剂,具有多种生理保健功能,如抗氧化和抗癌等。据报道,花色苷对癌细胞有毒性作用,然而特定的作用机制尚不明确。因此,我们探究蓝莓锦葵色素-3-半乳糖苷(Malvidin-3-galactoside,M3G)对人肝癌Hep G2和Huh-7细胞的抑制作用机制,为寻找一种潜在的肝癌预防的辅助成分或营养补充剂提供理论依据,具有重要意义。本文的目的是探讨蓝莓中花色苷含量最丰富的蓝莓锦葵色素-3-半乳糖苷对肝癌细胞(Hep G2、Huh-7)的抑制作用机制,利用体外细胞和体内动物试验,分别从细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡、ROS/MAPK和PTEN/AKT信号通路、细胞迁移和侵袭角度,探讨蓝莓锦葵色素-3-半乳糖苷对人肝癌Hep G2和Huh-7细胞的抑制作用及其机理。主要研究结果如下:体外培养Hep G2和Huh-7细胞系进行体外细胞试验,结果显示,锦葵色素-3-半乳糖苷能够抑制Hep G2和Huh-7细胞增殖并促进细胞发生凋亡,通过对细胞中ROS/MAPK和Akt/PTEN信号通路产生干扰,从而对Hep G2和Huh-7整个发展进程产生影响,我们的研究结果也表明,蓝莓锦葵色素-3-半乳糖苷显示出良好的抑制Hep G2和Huh-7细胞迁移和侵袭的能力。具体采用western blot法检测细胞周期相关蛋白(cyclins D1、cyclins B、cyclins E),与凋亡相关重要蛋白(caspase-3、cleaved caspase-3、Bax)及ROS/MAPK和Akt/PTEN通路相关蛋白(p-38、JNK、PTEN)表达水平,激活PTEN蛋白,并伴随着p-Akt水平的降低和MMP-2、MMP-9表达水平的降低。在体内动物试验中,蓝莓锦葵色素-3-半乳糖苷促进肝肿瘤细胞发生凋亡,通过免疫组化分析各组瘤组织中cleaved caspase-3、Ki-67、PTEN和p-Akt水平,苏木精-伊红(HE)染色检测各组瘤组织的形态,末端脱氧核苷酸转移酶介导的d UTP平移末端标记方法(TUNEL)检测各组瘤组织中细胞的凋亡情况。总之,以上结果都表明,蓝莓锦葵色素-3-半乳糖苷作为辅助成分或营养补充剂可能会有利于抑制Hep G2和Huh-7细胞的增殖,并且调节机制可能与抑制增殖、诱导凋亡、抑制迁移和侵袭相关途径有关。