沉默乙酰肝素酶对胃癌生物学行为影响的体内研究

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目的乙酰肝素酶(heParanase,HPA)是一种能降解硫酸乙酰肝素蛋白多糖(heparansulphate proteoglycan,HSFG)的日内源性葡萄糖醛酸酶,能促进肿瘤血管形成,与肿瘤的侵袭和转移密切相关,本研究将探讨乙酰肝素酶被沉默后对人胃癌在裸鼠体内生长、血管形成和转移的影响。方法利用人胃癌册SGC-7901细胞和HPA被沉默的人胃癌SGC-7901细胞(SGC-7901-HFA-)分别建立6只裸鼠皮下移植瘤,检测其成瘤的时间、生长体积和生长速度。利用RT-PCR和Westernblot方法检测两组皮下移植瘤中HPAmRNA和HPA蛋白表达情况,利用免疫组织化学方法来检测两组皮下移植瘤组织的微血管密度(MVD)。将两组皮下移植瘤组织分别注射人6只裸鼠腹腔建立腹腔转移瘤模型,观察裸鼠腹腔转移瘤的生长情况。结果1、由人胃癌SGC-7901细胞和人胃癌SGC-7901-HPA-细胞建立的裸鼠皮下移植瘤均成瘤,分别在4天后和8天后出现肿瘤,第25天体积分别为(924±117.6)mm3和(486.3±117.5)mm3(P<0.05),MVD分别为(20 .69±1 .20)和(1 1 .35±1 .94)(P<0 .01):由人胃癌SGC-7901-HPA-建立的裸鼠皮下移植瘤的HPAmRNA表达和HPA蛋白表达均下降。2、由人胃癌册SGC-7901细胞引起的移植瘤建立的腹腔转移瘤,腹腔发现有四处转移病灶,在肝脏、右肾、大网膜和肠部位,瘤体较大。由人胃癌SGC-7901-HFA-移植瘤建立的腹腔转移瘤,腹腔发现有两处转移,在肝和右肾部位,而且瘤体较上组中的转移瘤小。结论HPA被沉默后抑制了人胃癌在裸鼠体内的生长、血管形成和转移。表明HPA有可能成为预防和治疗胃癌的一个新的靶点。
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