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顺铂(cisplatin)是一种广谱抗肿瘤药物,但是它具有溶解度低、无靶向性、毒性大等问题,为此,人们一直致力于开发低毒性、高抗肿瘤效果的铂类药物。将顺铂与不同载体结合制备成前体药物,有望改变药物的体内分布,减轻不良反应,在增加用药剂量的同时提高疗效,拓展应用范围。另有研究表明Pt(Ⅳ)配合物是一类潜在的具有口服活性的抗肿瘤化合物,并可能克服顺铂所具有的溶解度低、毒性大等问题。基于自身所具有的安全无毒、可生物降解、无免疫原性、病人耐受和生物相容性好、利用度高等特点,白蛋白已受到了生物医药领域研究人员的重视,被广泛用作药物载体和诊断试剂等。目前使用最广泛的白蛋白主要是人血清白蛋白(human serum albumin, HAS)以及牛血清白蛋白(bovine serum albumin, BSA)。抗肿瘤药物与水溶性载体偶联后具有增加药物的水溶性、控制药物的释放速度、延长小分子药物在体内的循环周期、增加药物的稳定性、降低毒副作用等优点。因此,本文开展了以下几方面的工作：1.以牛血清白蛋白(BSA)为载体,制备了两种铂药前体药物：(1)将顺铂直接巧妙地与BSA进行连接制备了CDDP-BSA (Pt(II)-BSA)偶联物。(2)以顺铂(cis-[PtⅡ(NH3)2Cl2])为原料,用过氧化氢氧化,生成cis, cis, trans-[PtⅣCl2(OH)2(NH3)2]后,加入丁二酸酐反应,生成cis, cis, trans-[PtⅣ(NH3)2Cl2(succinate)2],并用核磁、质谱等进行了表征。最后将其与BSA偶联,经纯化后得Pt(Ⅳ)-BSA偶联物。2.在模拟体内环境中,对两种偶联物的释放行为进行了研究,研究表明两种偶联物的释放均呈现出pH依赖性,酸性越强释放越快,但在两种pH环境中均术观察到突释现象,说明偶联物具有缓释特性。另外Pt(IV)-BSA偶联物在模拟肿瘤部位还原性环境的释放体系中，药物迅速释放,表现出突释现象。3.利用紫外光谱法、粘度法、琼脂糖凝胶电泳等手段研究了两种偶联物与DNA的相互作用,初步研究表明两种偶联物与DNA之间的相互作用并非为插入或部分插入。两种偶联物对pUC18DNA都具有切割作用,可造成部分超螺旋DNA的损坏。4.采用MTT法研究了偶联物的细胞毒性。实验表明,偶联物对瘤细胞均有明显的增殖抑制作用,但两种偶联物的对肿瘤细胞的增殖抑制作用比顺铂略小,可能是由于偶联物上的蛋白质大分子在一定程度上阻碍了药物通过内吞作用进入细胞发挥作用,从而导致其具有相对较小的细胞毒性。