基于CNP-cGMP信号通路研究舒胃汤对FD肝郁脾虚证大鼠胃窦平滑肌及ICC的干预机制

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目的:通过从CNP-cGMP信号通路研究舒胃汤对FD肝郁脾虚证大鼠胃窦平滑肌以及ICC细胞的影响,探讨舒胃汤治疗FD的具体作用机制,为防治FD提供新思路和理论依据。方法:以Wistar大鼠为受试对象,采用改良复合病因方法复制FD动物及细胞模型。以胃窦平滑肌组织中CNP/CNP mRNA、NPR-B/NPR-B mRNA、pGC、cGMP以及ICC细胞中NPR-B、pGC和钙离子浓度为检测指标,采用Western-Blot、RT-PCR、酶联免疫法、免疫组化、激光显微镜等技术进行检测。结果:1.与模型组相比,舒胃汤组胃排空和小肠推进速率明显加快(P<0.01),胃窦组织CNP、NPR-B、cGMP、pGC蛋白表达含量明显降低,CNP mRNA、NPR-B mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。2.与模型组相比,舒胃汤组细胞生长相对较好,存活率高,细胞型态结构明显;C-KIT免疫荧呈阳性。3.与模型组相比,舒胃汤组细胞凋亡明显减少。4.与模型组比较,舒胃汤组钙离子荧光强度明显增强。经CNP处理后,细胞钙离子荧光强度均减弱;经PKG蛋白酶抑制剂处理后,细胞钙离子荧光强度明显增强。5.与模型组比较,舒胃汤组ICC细胞NPR-B、pGC表达明显减弱。6.与模型组比较,舒胃汤组ICC细胞NPR-B、pGC蛋白表达含量明显降低(P<0.01)。结论:1.舒胃汤可通过调控CNP-NPR-B-pGC-cGMP信号转导途径实现治疗FD,恢复FD模型大鼠胃肠动力。2.CNP可通过CNP/cGMP信号传导途径降低ICC细胞内钙离子强度,降低细胞起搏电流。
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