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目的观察10.6μm激光灸对膝骨关节炎患者疼痛、功能的临床疗效。探索10.6μm激光灸是否可以抑制MIA诱导炎症性疼痛大鼠疼痛的感觉分辨和痛情绪反应双重成分。方法1.临床试验本研究是双盲对照临床研究,于2016-2018年在上海中医药大学附属曙光医院以及上海市东方医院招募患者。符合要求的膝关节炎患者被按照1:1的比例随机分到激光灸组和假激光灸组。对激光灸组受试者受累侧下肢犊鼻穴(ST35)和阿是穴(Ashi)给予每周3次,共四周12次的激光治疗。假激光灸组使用无激光输出的激光仪器,治疗方法与真激光组相同。我们采用WOMAC量表、VAS量表、SF-36量表评价受试者治疗前后膝关节疼痛、功能以及僵硬改善情况。整个试验中我们将记录两组受试者出现的不良反应。我们将在治疗前和治疗结束即第四周时采集血液样本检测血清中软骨低聚物基质蛋白(COMP)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)含量。2.动物实验(1)将21只大鼠随机分为3组,空白组(n=6),模型组(n=7)和激光灸组(n=8)。MIA造模后第二天开始,每天治疗1次,每次5分钟,连续治疗7天,随访14天。治疗第一天结束至随访结束,每天对大鼠进行后肢负重平衡测试,共测量21天。第7天和第21天检测热痛阈。(2)18只大鼠经过筛选,选择15只随机分为三组,空白组(n=5),模型组(n=5)和激光灸组(n=5)。第1天,记录10分钟内大鼠在两个特制的不同箱子中呆的时间。第2天,老鼠被允许自由探索A箱子30分钟(治疗前的“非痛环境”条件适应)后放回它的饲养笼,休息3小时后进行MIA造模。第三天,给予真假激光灸治疗10分钟,治疗后老鼠休息20分钟后,被允许自由探索B箱子30分钟(治疗后“疼痛环境”的条件适应)。第4天,再次记录10分钟内大鼠在两个箱子中呆的时间。条件位置逃避评分是:大鼠第二次测试时在疼痛配对的箱子中的时间减去第一次测试的时间的数值。(3)将6只大鼠随机分为激光灸组(n=3)和模型组(n=3),真假激光灸连续治疗7天和8天后,以及治疗结束后7天分别进行敞箱测试。结果1.临床试验共203人随机分组,其中激光灸组103人,假激光灸组100人。治疗前两组受试者VAS量表、WOMAC量表、SF-36生活质量量表、血清中COMP、MCP-1含量均无统计学差异(P>0.05)。治疗后第2、4周以及随访时,激光灸组VAS得分、WOMAC疼痛、功能、僵硬显著低于假激光灸组(P<0.05)。PF维度方面,两组患者在治疗后第4周以及24周时,差异有统计学意义(P=0.04、0.006)。RP方面,两组治疗后第4、12、24周均有统计学差异(P=0.016、0.039、0.009)。BP方面,两组患者在治疗后第4周以及24周时,差异有统计学意义(P=0.006、0.003)。SF方面,两组患者在治疗后第4周以及24周时,差异有统计学意义(P=0.012、0.005)。躯体健康(PCS)总分方面,激光组在治疗候4周、24周显著高于假激光组(P=0.043、0.006)。精神健康(MCS)总分方面,两组患者在各时间点差异无统计学意义(P=0.496~0.431)。四周治疗后,激光灸组受试者血清中COMP含量显著低于假激光灸组(P=0.017)。治疗四周,激光灸组中医辩证分型为瘀滞筋骨的受试者WOMAC功能改善率显著高于肾虚髓亏型受试者(P=0.008)。治疗四周,激光灸组受试者KL分级为2级、3级受试者WOMAC疼痛改善率明显高于1级受试者(P=0.009、0.036)。2.动物实验(1)后肢负重差结果显示,在治疗前各组差异无统计学意义(P>0.05)。模型组与空白组相比,后肢负重差1-21天均有统计学差异(P<0.001),激光灸组与空白组相比,仅第17、18、19、21天无统计学差异(P>0.05)。激光灸组与模型组仅第4天无统计学差异(P>0.05)。热缩爪潜伏期结果显示,基线期各组间热缩爪潜伏期无统计学差异(P>0.05);第一周末(治疗结束时),模型组、激光灸组与空白组相比差异无统计学意义(P=0.052,0.236),第三周(随访结束)时,模型组热缩爪潜伏期与空白组差异有统计学意义(P<0.001),激光灸组与空白组差异无统计学意义(P=0.154),而激光灸组与模型组相比差异存在统计学意义(P=0.013)。(2)治疗前,三组大鼠在疼痛配对箱子中活动时间没有统计学差异(P>0.05),治疗后,MIA模型组大鼠在疼痛配对的箱子停留时间显著减少(P=0.01),激光灸组大鼠较模型组组大鼠的CPA显著升高(P=0.01)。(3)治疗7天、8天后,两组大鼠在中央区和外周区活动时间和距离差异没有统计学意义(P>0.05)。而治疗结束后7天,激光灸组大鼠在中央区活动的时间显著高于假激光灸组(P=0.001)。两组大鼠治疗结束后7天在中央区和外周区活动距离差异没有统计学意义(P>0.05)。结论10.6μm激光灸可以缓解膝骨关节炎患者疼痛、僵硬,改善患者膝关节功能,并且可以提高患者生活质量,尤其是对躯体健康方面改善更为明显。疗效可维持到治疗结束后20周。10.6μm激光灸对于瘀滞筋骨、阳虚寒凝的膝骨关节炎患者以及影像学分级为中度的膝骨关节炎患者疗效较好。激光灸的临床疗效可能与患者血清中COMP降低相关,激光灸可缓解关节降解破坏以及滑膜炎症程度。10.6μm激光灸对MIA大鼠具有镇痛作用并且可以缓解慢性疼痛大鼠的逃避、焦虑等负情绪。