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目的根据慢性肾脏疾病的临床研究基础,结合中医络病和癥瘕理论,提出了肾络癥瘕病机理论。研究5/6肾切除肾小球硬化动物模型的病理机制,探讨肾络癥瘕致“肾络病”的病机及物质、结构基础,以肾炎防衰液作为载体,研究其治疗肾小球硬化的分子机制,为中西医结合防治肾纤维化提供理论基础和动物实验的资料,实现中医药学的基础理论与现代医学理论实质性的链接。方法1采用5/6肾切除的方法制备大鼠肾小球硬化的动物模型。于造模后17w采血,检测血清CRE、BUN含量;取大鼠肾组织常规石蜡包埋、切片,做HE染色、Mallory染色、六胺银和Masson染色。2以正常大鼠做阴性对照,采用免疫组化法检测肾组织CTGF、FN及LN蛋白表达;采用原位杂交法检测肾组织CTGF表达;采用Western-blot法检测肾组织CTGF蛋白含量。3造模结束后,将大鼠随机分成8组:A正常大鼠作阴性对照(生理盐水灌胃),B假手术组(生理盐水灌胃),C模型组(生理盐水代替药物灌胃),D阳性药治疗组(洛汀新),E阳性药治疗组(尿毒清),F肾炎防衰液高剂量治疗组,G肾炎防衰液中剂量治疗组,H肾炎防衰液低剂量治疗组,分别检测术后1w,4w、8w、12w、15w五个时间点大鼠24h尿蛋白,血压的变化,术后0w,2w、4w、6w、8w、10w、12w、14w八个时间点的体重变化,治疗15w后取材。采用生化分析的方法检测血清CRE、BUN含量;肾组织常规石蜡切片HE染色、Mallory染色、六胺银和Masson染色;肾组织石蜡切片CTGF、FN及LN免疫组化显色;原位杂交法检测肾组织CTGF表达;肾组织CTGF蛋白含量Western-blot分析。4采用SPSS11.0软件对相关实验数据进行统计学处理,求平均数,作单因素方差分析。结果通过以上实验得到下列结果:1肾纤维化进行阶段,血清中CRE、BUN含量显著升高;2实验性肾纤维化存在不同的发病机制,5/6肾切除肾小球硬化主要病理特征是细胞外基质的过度积聚,主要表现是系膜基质的增多或系膜区增宽,基底膜增厚及不规则,肾小球毛细血管袢的闭塞并伴过滤面积的减少;3 CTGF过度表达是肾纤维化的关键因子,细胞外基质FN,LN高表达是肾纤维化形成的重要因素;4从肾小球硬化的病理机制得到肾络癥瘕病机理论,中医病机包括5个连续的病理阶段:血行不畅、络脉失养、气血瘀滞、津凝痰结、络毒蕴结;5肾炎防衰液抗肾纤维化的作用机制主要为:5.1通过某种机制抑制机体产生CTGF,从而抑制细胞外基质的积聚;