目的:这项研究的主要目的是检测慢性阻塞性肺疾病(COPD)与健康吸烟者的自身抗体图谱,从而找出差异表达的自身抗体并探讨它们与COPD之间的关系。方法:我们使用了包含近20,000个人源重组蛋白的蛋白芯片来检测慢性阻塞性肺疾病(COPD)和健康吸烟者间的自身抗体图谱的差异。然后,我们使用免疫印迹法来确认从蛋白芯片里鉴定出的差异表达自身抗体(抗乳铁蛋白抗体)在大规模的COPD病人和健康人群里的表达情况,并进一步分析这个自身抗体表达水平和疾病各种指标的关联情况。结果:我们的研究鉴定出了 575个在COPD患者和健康吸烟者间差异表达的IgG自身抗体,其中263个在COPD病人里上调,312个在COPD病人里下调。另外,有554个IgM自身抗体的表达在两组里有差异,其中169个在COPD病人里上调,385个在COPD病人里下调。通过对这些差异表达的自身抗体的抗原进行归类分析我们发现:1)与健康吸烟者相比,在COPD患者中上调的自身抗体的自身抗原在细胞外区域富集,而在COPD患者中下降的自身抗体的自身抗原则在细胞内的富集;2)与健康吸烟者相比,许多针对中性粒细胞颗粒蛋白的IgG自身抗体在COPD患者中升高。此外,我们通过免疫印迹的方法在大规模临床样本证实了针对乳铁蛋白的IgG自身抗体在COPD患者中的表达明显比健康对照更高,但我们没有发现抗乳铁蛋白的IgG自身抗体与COPD的各种表型之间有关联。结论:在本研究里,我们首次绘制了COPD患者和健康吸烟者的自身抗体图谱,并发现了两组人群间在自身抗体图谱上的显著差异,这为研究COPD的发病机制提供了一些新的线索。