外周血sTNFR-Ⅰ水平与HIV感染患者CD4+及HIV RNA水平相关性研究

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艾滋病的特征是HIV-1感染人体后,造成CD4+T淋巴细胞数量进行性减少、免疫功能损害,最后导致艾滋病(AIDS)。HIV感染人体后,人体免疫系统异常激活,HIV感染相关免疫标志分子发生特异性改变。目前判断HIV感染者的病程进展、疗效和预后的免疫状态,多采用外周血CD4+T淋巴细胞数量。实际上,外周血CD4+T淋巴细胞数仅代表细胞数量,不能全面准确标志HIV感染者的免疫功能水平;同时,CD4+T淋巴细胞数量易受病人年龄、检测次数及吸烟等生活习惯的影响。另外,病毒载量(HIV RNA copies)反映了血浆中的病毒水平,是病毒复制和机体免疫清除机制共同作用的结果,也是一项判断疾病进程的重要指标。艾滋病是新型特殊的疾病,将中医的辨证与西医的辨病相结合,发挥各自优势,对认识与治疗疾病十分重要。中医辨证论治是建立在中医学理论体系上,通过辨证论治,强调因时、因人、因地治疗;西医辨病是建立在病因、病理以及实验室检查为依据的基础上,故而针对性强。近些年随着分子生物学和免疫学技术的迅速发展及研究的深入,发现TNF-α、IL-2、B2-微球蛋白、新喋呤、IL-6、IL-7、IL-10、IL-12、IL-16等与HIV感染有关。细胞因子是通过与其受体结合而发挥免疫调节功能的。细胞因子受体的研究,将细胞因子免疫功能的认识提高到了一个新的层次。文献报道,可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFRs,包括sTNFR-Ⅰ和sTNFR-Ⅱ)与HIV感染病程进展密切相关,能够反映HIV感染者免疫功能水平的变化。可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFRs)是由TNFRs的胞膜外区脱落进入外周血形成。sTNFRs可以与TNF-α结合,通过影响TNF-α与TNFRs结合而发挥重要的免疫调节作用。HIV感染CD4+T淋巴细胞及单核-巨噬细胞后,TNF-α水平升高,通过TNFR-Ⅰ可引起免疫细胞过度凋亡。另外,sTNFR-Ⅰ可以与TNF-α结合,通过影响TNF-α与TNFRs结合而发挥重要的免疫调节作用,通过检测sTNFR-Ⅰ水平的变化可以推测TNF-α水平的改变,在一定程度上反映机体的免疫功能的变化。因此,本研究通过检测HIV感染患者外周血sTNFR-Ⅰ,分析了sTNFR-Ⅰ与CD4+T淋巴细胞数、HIV RNA拷贝数相关性,探讨了不同病期HIV感染患者sTNFR-Ⅰ、CD4+T淋巴细胞数与HIV RNA拷贝数的变化,为评价中医药的干预作用效果、中医药防治艾滋病的证候分类及证候演变规律研究提供实验依据。本实验结果表明,HIV感染者sTNFR-Ⅰ水平与CD4+T淋巴细胞数呈负相关(r=-0.557,P<0.05)。推测可能由于HIV感染后,TNF-α水平升高,血浆中sTNFR-Ⅰ水平相应升高,通过TNFR-Ⅰ可引起免疫细胞过度凋亡,导致CD4+T淋巴细胞数减少。另一方面,最近的研究表明HIV感染者气虚程度与CD4+T淋巴细胞数呈负相关,而本研究结果表明,sTNFR-Ⅰ水平与CD4+T淋巴细胞数呈负相关,提示sTNFR-Ⅰ水平与HIV感染者气虚程度可能呈正相关。sTNFR-Ⅰ可能作为HIV/AIDS患者元气损伤程度评价的另一个参考指标。同时,实验结果表明sTNFR-Ⅰ水平与HIV RNA拷贝数呈正相关性(r=0.388)。可能是由于HIV复制增加时,HIV刺激CD4+T淋巴细胞及单核-巨噬细胞过度激活,TNF-α分泌增多,sTNFR-Ⅰ水平相应升高。这可能是本研究观察到sTNFR-Ⅰ水平与HIV RNA拷贝数呈正相关性原因。另外,实验结果表明CD4+T淋巴细胞数低于200/mm3的HIV感染患者sTNFR-Ⅰ水平明显高于200/mm3以上的患者(P<0.01),提示外周血sTNFR-Ⅰ水平变化与HIV感染病期进展相关,HIV感染进展到AIDS期sTNFR-Ⅰ水平可能更高。也就是说,如果中医药干预HIV感染者后外周血sTNFR-Ⅰ水平下降,则可能说明中医药对HIV感染者有改善免疫功能作用。因此,推测通过检测外周血sTNFR-Ⅰ水平,结合CD4+T淋巴细胞数及HIV RNA拷贝数指标,可能有利于客观说明中医药的干预作用效果,也有利于中医药防治艾滋病的证候分类及证候演变规律研究。以往的研究表明,中医的优势在于对患者进行在整体观念下的辨证论治,中医药对HIV感染者的免疫改善明显,是否与HIV感染相关免疫标志分子,包括sTNFR-Ⅰ相关,值得关注,深入探讨HIV感染相关免疫标志分子的变化规律与机制,有利于客观阐明中医药干预HIV感染的疗效。
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