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本文对人肝细胞癌发生机制的研究 1.HBV整合到宿主细胞基因组的致癌机制研究;2.成人肝细胞体外表达HBV基因组进行了探索。文章随机选取7例HBsAg阳性的中国启东高发区肝细胞癌组织进行HBV整合位点分析。用Alu-PCR技术或“GenomeWalking”技术对所提取的组织DNA进行HBVX基因和侧方未知序列的PCR扩增。并对所获得的PCR产物进行序列测定。通过EntrezBLAST系统分析肝癌组织中的HBVX基因整合状态,重点分析HBVDNA是否整合插入细胞生长调控有关的重要基因。结果表明,随机选取的7例肝细胞癌组织中均可发现HBVX基因序列的整合;HBVX基因是HBVDNA整合发生的高频度区域;HBVX基因序列的整合在宿主细胞基因组中呈随机分布,并无明确规律;其中一例肝细胞癌组织中,HBVX基因序列整合于MAL2基因的编码区域;另一例肝细胞癌组织中,HBVX基因序列整合于TAB32基因。HBVDNA插入突变的可能致癌机制有待于进一步研究。HBVDNA整合插入一些细胞生长调控有关的重要基因,从而使这些基因过表达或突变,可能是HBV致癌的重要机制。