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目的:室内过度装修或使用了劣质建筑装饰材料,大大加重了室内空气污染。甲醛和苯都是挥发性有机化合物,常共存于多种污染源中,是我国室内环境的主要污染物,二者不仅污染水平高,而且生物毒性大,均具有致突变性,其对健康的危害日益受到普遍关注。目前有关甲醛和苯联合毒性的研究较少,对遗传毒性的联合效应研究的报道更少。本研究通过甲醛和苯单独、联合吸入染毒试验探讨甲醛和苯联合染毒对小鼠的遗传毒性效应及其机制,为防治室内装修污染对人体健康的影响提供依据。方法:选择健康清洁级昆明种纯系雄性小鼠60只,体重18-22 g,随机分为10组,每组6只。甲醛低(1 mg/m3)、中(3 mg/m3)、高(5 mg/m3)剂量组;苯低(500 mg/m3)、中(1500mg/m3)、高(2500 mg/m3)剂量组;联合低(0.5 mg/m3甲醛+250 mg/m3苯)、中(1.5 mg/m3甲醛+750 mg/m3苯)、高(2.5 mg/m3甲醛+1 250 mg/m3苯)剂量组;阴性对照组(清洁空气)。采用静式吸入染毒,每天2 h,连续14 d。染毒期间动物禁食禁水,其他时间自由进食和饮水(自来水)。染毒结束后禁食12 h,10%水合氯醛麻醉,用冰生理盐水灌注心脏,使小鼠体内血液全部排出,迅速取出肝脏组织和股骨骨髓,测定肝组织DNA-蛋白质交联(DNA-protein crosslinks, DPC)系数、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)活力、丙二醛(Maleic dialdehyde, MDA)含量,观察骨髓细胞的DNA损伤情况。结果:①甲醛、苯单独染毒中、高剂量组及联合染毒各剂量组肝细胞DPC系数均高于阴性对照组(P<0.05),且随着染毒剂量的增加而上升;与相应的单独染毒组相比,联合染毒中、高剂量组DPC系数明显升高(P<0.05)。②甲醛、苯单独及联合染毒各剂量组肝组织SOD活力均低于阴性对照组(P<0.05),且随染毒剂量的增加而下降,MDA含量均高于对照组(P<0.05),且随染毒剂量的增加而上升;与相应的单独染毒组相比,联合染毒各剂量组SOD活力明显下降(P<0.05),MDA含量明显升高(P<0.05)。③甲醛、苯单独及联合染毒各剂量组骨髓细胞微核率均高于阴性对照组(P<0.05),且随着染毒剂量的增加而上升;与相应单独染毒组相比,联合染毒各剂量组骨髓细胞微核率明显升高(P<0.05)。④甲醛、苯单独及联合染毒均可引起小鼠骨髓细胞核DNA损伤,各剂量组彗星细胞尾部DNA含量和尾距均高于阴性对照组(P<0.05);与相应单独染毒组相比,联合染毒低,中剂量组彗星细胞尾部DNA含量增多、尾距增大(P<0.05);联合染毒高剂量组彗星尾部DNA含量和尾距高于甲醛高剂量染毒组(P<0.05),与苯高剂量染毒组比较,其差异无统计学意义。结论:甲醛和苯单独及联合染毒均对小鼠产生遗传毒性,使小鼠肝细胞发生DPC;引起肝组织脂质过氧化性损伤;导致小鼠骨髓细胞DNA损伤。甲醛和苯联合染毒对小鼠的遗传毒性作用大于其单独染毒时的作用,二者联合遗传毒性具有协同作用。DPC、脂质过氧化性损伤、DNA断裂可能是甲醛和苯引起小鼠遗传损伤的重要机制。