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目的观察冠心宁片(GXNT)对心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)大鼠的心肌保护作用,并探讨其作用机制。方法SD大鼠70只,随机分为7组,即伪手术组、MI/RI组、GXNT 75mg/kg,150mg/kg,300mg/kg,600mg/kg 剂量组和 300mg/kg 复方丹参片(DST)组,每组10只。所有大鼠均预防性经口灌胃给药7天后,采用结扎大鼠左冠状动脉前降支法,建立MI/RI大鼠模型。期间记录大鼠心电图,分析心电图J点和心率变异性(HRV)指标;用伊文思蓝(EB)和2,3,5-氯化三苯基四氮唑蓝(TTC)双重染色心肌并分析心肌梗死面积,测定血浆天门冬氨酸氨基转氨酶(AST)活性、乳酸脱氢酶(LDH)活性、肌酸激酶(CK)及其同工酶(CK-MB)活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量和一氧化氮(NO)水平,同时取部分心肌进行组织病理HE染色,观察心肌病理改变情况;另取部分心肌组织进行组织匀浆,测定心肌组织中SOD活性、MDA含量、NO水平、髓过氧化物酶(MPO)活性和总抗氧化能力(T-AOC)水平的变化。结果与伪手术组比,MI/RI模型大鼠冠脉结扎后缺血期心电图J点明显抬高(P<0.01),再灌注后J点虽均有所降低,但仍显著高于伪手术组(P<0.01),RR间期、SDNN、RMSSD、TP和HFnu均出现明显降低(P<0.05,P<0.01),LFnu和LF/HF比值显著升高(P<0.01),同时心肌缺血范围(ARR/WH和ARR/LV)和梗死范围(INF/WH、INF/LV和INF/ARR)均显著增加(P<0.01),血浆AST、LDH、CK和CK-MB活性均明显升高(P<0.01),血浆和心肌组织中SOD活性、T-AOC活性和NO活性均明显降低(P<0.05,P<0.01),MDA含量和MPO活性均明显升高(P<0.05,P<0.01),心肌纤维肿胀、紊乱、呈波浪样改变、部分心肌纤维断裂、细胞核有破裂、溶解消失现象,心肌间质有炎性细胞浸润,并可见局灶性坏死和出血,提示MI/RI模型大鼠出现明显的心肌损伤,心肌自由基生成增多,存在明显的氧化应激和炎症反应,导致心脏自主神经功能紊乱的状态。给予冠心宁片和复方丹参片后能明显降低再灌注期J点、∑-J值和J点平均值(P<0.05,P<0.01),显著降低心肌缺血范围和梗死面积(P<0.05,P<0.01),能明显升高SDNN、RMSSD、TP和HFnu以及降低LFnu和LF/HF比值(P<0.05,P<0.01),同时能抑制血浆AST、LDH、CK和CK-MB活性的释放(P<0.05,P<0.01),提高血浆SOD活性和NO水平(P<0.05,P<0.01),并能降低MDA含量(P<0.05,P<0.01),同时能显著提高心肌组织SOD活性、T-AOC活性、NO水平和降低心肌组织MDA含量和MPO活性(P<0.05,P<0.01),并能改善心肌病理组织结构。结论冠心宁片能通过抗氧化和抑制炎症反应,改善心脏自主神经调控功能,从而减轻MI/RI大鼠心肌梗死,具有抗MI/RI的作用。