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背景:P2X7嘌呤受体(Purinergic receptor P2X7)是嘌呤受体P2X,配体门控离子通道7。P2RX7基因(编码P2X7嘌呤受体)是炎性和免疫性疾病的易感基因。P2X7受体在哺乳动物中可以整合下游磷脂酰肌醇3激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/P70核糖体蛋白S6激酶(phosphatidylinositol-3 kinase/mammalian target of rapamycin/p70 ribosomal protein S6 kinase,PI3K/mTOR/p70S6K)信号通路途径。PI3K/mTOR/p70S6K信号通路途径在淋巴细胞分化和发育过程中起重要作用。我实验室关于Vogt-小柳-原田综合征(Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, VKH)的全基因组关联分析(Genome-wide association study, GWAS)显示PI3K/mTOR/p70S6K信号通路途径与VKH综合症可能存在相关性。VKH综合征和白塞氏病(Behcet’s disease, BD)是中国最常见的两种特殊类型葡萄膜炎综合征,这两种疾病在遗传及免疫方面存在很多共同点。P2X7-PI3K/mTOR/p70S6K信号通路与葡萄膜炎的遗传易感性值得进一步验证。目的：本课题的目的是对P2X7-PI3K/mTOR/p70S6K信号通路与VKH综合症和Behcet病在中国汉族人群中的遗传易感性进行研究。方法：本课题根据文献报道和我实验室关于VKH综合征的GWAS扫描结果共筛选位于P2X7-PI3K/mTOR/p70S6K信号通路上10个单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphisms, SNP)。分别是以下SNPs:rs1718119 (P2RX7), rs2230911 (P2RX7), rs3751143 (P2RX7), rs208290 (P2RX7), rs10841024 (PIK3C2G), rs7978939 (PIK3C2G), rs3923587(PIK3C2G), rs11121472 (PIK3CD), rs9912143 (PIK3CD), rs180515(RPS6KB1)。本课题采取病例-对照研究,研究分为两个阶段,纳入了404名Behcet病患者,380名VKH综合征患者和595名正常对照进入初筛阶段,筛查出可能与Behcet病或与VKH综合征存在相关性的单核苷酸多态性位点。重复验证阶段重新纳入420名Behcet病和448名正常对照验证第一阶段筛查出来的单核苷酸多态性位点。本课题采用聚合酶链-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)和TaqMan SNP基因分型两种方法进行基因分型。病例组和对照组的基因型和等位基因频率采用直接计数和卡方检验(Chi-squaretesting, X2检验)进行统计。结果：Behcet病分两阶段,第一阶段的平均年龄为33.74±9.00岁,第二阶段的平均年龄33.61±8.84岁。正常对照组第一阶段的平均年龄38.05±10.80岁,第二阶段的平均年龄40.23±10.75岁。患者和正常组对比两个阶段都没有统计学差异(P>0.05)。VKH综合征的平均年龄为37.79±13.28岁,与正常对照组第一阶段的平均年龄38.05±10.80岁相比也没有统计学差异(P>0.05)。结果显示候选的10个单核苷酸多态性均符合哈迪-温伯格平衡(Hardy-Weinberg equilibrium, HWE)。Behcet病患者与正常对照相比,位于P2RX7基因的rs1718119位点第一阶段在Behcet病患者中CC基因型(Pc=2.02×10-2, OR=1.786, 95%CI= 1.275-2.562), CT基因型(Pc=0.039, OR=0.569, 95%CI=0.403-0.805)和C等位基因(Pc=2.55×10-2, OR=1.685, 95%CI=1.237-2.295)频率更高。第二阶段结果与初筛结果吻合,rs1718119位点在Behcet病患者中CC基因型(Pc=1.42×10-2, OR=1.809, 95%CI=1.294-2.528), CT基因型(Pc=0.03, OR=0.576, 95%CI=0.410-0.811)和C等位基因(Pc=1.15×10-2, OR=1.740, 95%CI=1.278-2.368)跟正常对照组相比频率更高。将两个阶段结果联合起来比较,rs1718119位点在Behcet病患者中CC基因型(Pc=2.99×10-5, OR=1.798,95%CI=1.419-2.279), CT基因型(Pc=1.77×10-4,OR=0.573, 95%CI=0.450-0.731)和C等位基因(Pc=2.98×10-5, OR=1.714, 95%CI=1.379-2.131)跟正常人相比频率更高,与初筛阶段和重复阶段的结果是一致的。结论：本研究发现Behcet患者在rs1718119位点的CC基因型和C等位基因频率更高。说明rs1718119可能是Behcet病的易感位点。rs1718119所在的P2RX7可能是Behcet病的易感基因。