多能性干细胞和肿瘤的代谢调控研究

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多能性干细胞拥有自我更新同时可以分化为任何类别细胞的能力,因此有着无限的应用前景。近些年来的研究表明,代谢重编程对于多能性干细胞至关重要,多能干细胞拥有一套独特的代谢系统,并且这种独特的代谢体系往往与其状态密切相关,然而有关多能性干细胞中独特的代谢系统目前研究很少,关于这些独特的代谢系统在多能干细胞中是如何被调控的以及发挥的作用是什么也鲜有报道。在本课题中,我们发现多能性干细胞通过表达GLDC进而活化甘氨酸剪切系统,活化的甘氨酸剪切系统一方面帮助多能性干细胞维持一碳单位储备,一方面避免丙酮醛的积累,同时,活化的甘氨酸剪切系统也是体细胞重编程的必要条件。代谢的改变已经成为肿瘤的重要标志之一,例如肿瘤细胞倾向于利用有氧糖酵解而不是相对更加高效的氧化磷酸化的方式产能,虽然对于这方面的研究已经有了许多,但是代谢重编程和肿瘤的关系仍然不是十分清楚。在我们的工作中,我们鉴定出CUEDC2对于肿瘤细胞Warburg效应的促进至关重要。机制上,我们发现CUEDC2通过GLUT3和LDHA来调控肿瘤的Warburg效应。同时我们也在肝癌病人临床样本中发现了CUEDC2与GLUT3和LDHA存在着异常的共表达。我们的工作揭示出CUEDC2可以作为一个潜在的癌症治疗靶点。综上所述,我们的研究揭示了代谢重编程与干细胞和癌症之间的关系,鉴于干细胞和癌症的研究在未来医学研究中占有的重要地位,我们的研究无疑会为未来的医学研究提供新的方向。
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