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肿瘤的发生通常被认为是由于细胞原癌基因的激活和抑癌基因的失活扰乱了正常的增殖和分化的调控，导致增殖的过度、分化不足，但是，人们越来越多地发现，肿瘤的发生不仅与肿瘤细胞的生长速度有关，而且也与其死亡速度有关。因此细胞凋亡缺陷或受阻是肿瘤发生发展的一个重要因素。细胞凋亡的异常将扰乱细胞数量及状态的生理性平衡，因此应该说肿瘤不仅是增殖和分化异常的疾病，也是细胞凋亡异常的疾病。研究表明，细胞凋亡在分子水平上受到多种癌基因和抑癌基因的调控。凋亡调控基因也已被认为是一类新的癌基因，通过调节细胞凋亡，与其他癌基因共同作用，参与肿瘤的发生发展机制。Survivin(SVV)基因是新近发现的一个凋亡调节基因，作为IAP(inhibitor of apoptosis)家族的一个新成员，具有抑制细胞凋亡的作用。并在细胞的有丝分裂和胞质分裂中起重要作用。研究表明Survivin基因是一个肿瘤特异性的抑制调亡因子，它在成熟的终末分化组织中基本无表达，而在胚胎发育过程中和人的肿瘤组织中表达，Survivin的过度表达是提示肿瘤预后不良的一个因素，并可能是导致肿瘤细胞耐药性的因素。在乳腺癌、宫颈癌、非小细胞性肺癌、成神经细胞瘤等多种肿瘤中，S盯vivin表达的变化与疾病的发生、发展及预后密切相关。但目前尚未见到Survivin基因在喉鳞癌组织中的表达及其与p53、bcl一2等其他凋亡调节基因以及与凋亡指数Al(apoptosiS index)的相关性的研究报道。本文旨在探讨Survivin基因在喉鳞癌发生发展中的作用及其与p53、bd一2基因的相互关系，观察S盯vivin基因与Al的相关性。本研究采用免疫组化S一P法检测40例喉鳞癌、20例不典型增生、20例声带息肉标本中Sur’vivin、bcl一2、p53基因的表达;并运用TUNEL技术检测上述组织中的细胞凋亡率。 结果:1、survivin基因在喉鳞癌，不典型增生、声带息肉中的阳性表达率分别为87.50%(35/40)、80.00%(16/20)和45.00%(9/20)，三组比较差异有显著性。喉鳞癌组、不典型增生组明显高于声带息肉组(产<0.05);S盯vivin基因在I、11级喉鳞癌中的阳性表达率随病理分级升高而升高，分别为69.23%和96.30%，I级与n级间表达有显著性差异(Z又0.05);Survivin阳性表达在临床分期111+IV期的阳性率(94.11%)也高于I+11期(82.60%)，但无统计学意义(P>0.05)。淋巴结转移组阳性表达率(92，85%)高于无转移组(80、77%)，但两者间亦未见统计学差异“七>0.05)。 2、bd一2蛋白阳性表达率在喉鳞癌组、不典型增生组和息肉组分别为60.00% (24/40)、30.00%(6/20)和1 0.00%(2/20)，三组比较均有显著性差异(Z仗0.05)。bCI一2蛋白随病理分级升高、临床分期升高而呈表达降低趋势，但统计学无差异 (产)0.05)。此外，淋巴结转移组与无淋巴结转移组间bCI一2也未见统计学差异 (产)0 .05)。 3、p53在喉鳞癌组、不典型增生组和息肉组中阳性表达率呈逐渐降低趋势，分别为67.50%(27/40)、35.00%(7/20)和15.00%(3/20)，鳞癌组与息肉组、不典型增生组比较，差异均有显著性份入(0.05)，并且与临床分期、淋巴结转移相关 (/仗0 .05)。 荆小l大学么l”年硕日仑文凋f事肺爆因Sunjvill石猴鞠昆中的表达及与目屯、P53胡选l相劫主白加i珍丁乙 4、凋亡发生率在喉鳞癌组明显低于不典型增生组及息肉组(产(0.05)，三者的凋亡发生率分别为20.00%(8/40)、45.00%(9/20)、60.00%(12/20)。Al随着病理的分级增高而降低，I、11级之间差异有显著性(产(0.05)。经Spearman等级相关分析，Survivin、 bcl一2、p53基因表达与Al均呈负相关(产(0.05)。 5、喉鳞癌组织中，Survivin基因的作用与bcl一2基因具有正相关性 仔丫0.05)。两者阳性表达相符率为60.00%(24/40)，在所有bol一2阳性病例中Survivin均为阳性;另有11例Survivin阳性病例bcl一2则为阴性。由此可见，Survivin及bel一2均有抑制凋亡发生的作用且Survivin的作用要强于bcl一2。此外Survivin基因表达与p53的失活具有明显的相关性护<0.05)，两者的阳性符合率为67.50%。 结论:1、本研究显示survivin基因在喉鳞癌中呈现高表达，且与病理分级相关，分化程度越低其阳性表达率越高，提示喉鳞癌中细胞凋亡受到明显抑制，且由Survivin诱导的凋亡抑制的程度与肿瘤细胞的恶性度相关。 2、从息肉、不典型增生到癌，Survivin阳性表达率逐渐增高，不典型增生及鳞癌组Survivin阳性表达率明显高于息肉组，说明在喉癌癌变过程中Survivin基因可能起着重要作用。 3、本研究未能证实5盯vivin基因与临床分期及与淋巴结转移间的相关性，提示Survi vin基因可能与喉鳞癌的侵袭转移能力无关。 4、Sury ivin表达与细胞凋亡指数(A1)呈现负相关性，并且AI随喉癌病理分级和临床分期的升高而降低，提示Survivin基因在喉癌中具有很强的抑制凋亡的作用。 5、Survivin基因的阳性表达与bel一2、p53表达密切相关，p53基因的失活和bd一2基因的表达上调与S盯vi vin基因的表达可能在喉鳞癌癌变中起协同作用。