桥本甲状腺炎对情绪的影响及其相关机制探讨

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目的桥本甲状腺炎(HT)会引起患者甲状腺功能异常。本研究通过量表评分比较不同甲状腺激素水平下HT患者以及正常对照组之间的情绪认知状态,以探讨HT中免疫因素和甲状腺激素水平的差异对情绪认知的影响。方法门诊收集20-48岁女性HT患者62例,纳入依据为:1.甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)>60U/ml,且甲状腺球蛋白抗体(Tg Ab)>60U/ml,持续半年以上;2.彩色多普勒超声显示甲状腺弥漫性病变,除外甲状腺结节等其他病变。排除妊娠及脑损伤、癫痫、精神障碍等影响情绪和认知的疾病。根据激素水平不同,分为甲状腺功能正常组(甲功正常组)、甲状腺功能减退组(甲减组)及甲状腺功能亢进组(甲亢组)。另募集24名健康对照(正常对照组)。选用焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)及简易智力状态检查(MMSE)对所有对象进行评估,前二者以自评方式进行,后者采用问卷形式进行。结果1.各组年龄、学历之间差异均无统计学意义,资料匹配;2.与对照组相比,甲减组T3、T4显著降低、TSH显著升高(P<0.05),甲亢组T3、T4显著升高、TSH显著降低(P<0.05)。甲功正常组与与对照组相比,T3、T4及TSH差异均无统计学意义;3.甲功正常组、甲减组及甲亢组SAS、SDS评分均高于正常对照组(P<0.05),且甲亢组评分高于甲功正常组(P<0.05),四组MMSE评分差异均无统计学意义;结论HT患者存在焦虑、抑郁两种情绪的改变,合并甲状腺功能异常者可能更加明显,提示HT患者情绪的改变可能是免疫因素和甲状腺功能异常共同作用的结果。目的桥本甲状腺炎(HT)和甲状腺毒症均可能引起情绪认知的改变,HT是引起甲状腺毒症的常见病因。谷氨酸是中枢系统中最主要的兴奋性神经递质,故HT时额叶谷氨酸含量可能会受到影响。本研究通过予以CBA/J小鼠猪甲状腺球蛋白(p Tg)造模,观察甲状腺功能正常及合并甲状腺毒症的HT小鼠模型额叶谷氨酸含量及分布是否受到影响。方法45只健康5周龄CBA/J雌性小鼠适应性喂养一周,所有小鼠初步分为两组,即正常对照组(n=10)和HT模型组。待造模结束后,从模型组中选取造模成功的小鼠组,按照测定的甲状腺激素水平分为甲状腺功能正常的HT组(桥本组,n=10)和合并甲状腺毒症的HT组(甲状腺毒症组,n=10)。模型组造模步骤:将p Tg溶于PBS溶液中,弗氏完全佐剂(CFA)与p Tg溶液1:1混合于研钵中,p Tg终浓度为2 mg/ml,冰浴条件下研磨至“油包水”状。固定好小鼠,行腹腔注射,每只0.1 ml。其余两组注射等量CFA。第14天将CFA替换成弗氏不完全佐剂(IFA),操作方法同前,其余两组注射等量IFA。造模周期为49天。采集小鼠血清检测T3、T4、甲状腺球蛋白抗体(Tg Ab)及甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)。采集小鼠甲状腺标本做HE染色并摄片观察。采集小鼠脑组织做免疫组织化学染色,检测小鼠额叶谷氨酸分布和含量(AOD值)。结果1.小鼠甲状腺大体标本结果:所有HT小鼠甲状腺较正常对照组呈对称性增大,大部分颜色淡红,部分区域出现偏黄色,触之质地较韧,稍呈结节感。2.各组小鼠甲状腺激素及Tg Ab和TPOAb抗体水平:与正常对照组相比,桥本组和甲状腺毒症组Tg Ab、TPOAb显著升高(P<0.01);桥本组T4较正常对照组差异无统计学意义,甲状腺毒症组T4显著高于正常对照组(P<0.01),三组间T3差异无统计学意义。3.各组小鼠甲状腺HE染色情况:与正常对照组相比,桥本组和甲状腺毒症组小鼠甲状腺内可见明显淋巴细胞浸润及部分甲状腺滤泡的破坏。4.各组小鼠额叶谷氨酸浓度及其免疫产物的分布:与正常对照组相比,甲状腺毒症组额叶Ⅱ-Ⅴ层中细胞内谷氨酸含量显著增高(P<0.01),桥本组Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ层中细胞内谷氨酸含量增高(P<0.05);与桥本组相比,甲状腺毒症组额叶Ⅱ-Ⅴ层中细胞内谷氨酸含量增高(P<0.05)。结论HT会导致小鼠额叶细胞内谷氨酸含量增高,合并甲状腺毒症时增高更明显。该结果可能为HT及HT合并甲状腺毒症影响情绪的机制探讨提供一定参考作用。
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