目的子宫内膜容受性是指子宫内膜对于胚胎的接受能力,是允许胚胎粘附于内膜上直到植入完成的特定阶段,因此其受严格的空间和时间限制。雌激素和孕激素水平是影响子宫内膜容受性的重要因素。阴道给药作为女性特有的一种给药方式,药物可通过阴道上皮迅速地吸收入血,并直接作用于子宫等靶器官,具有用药量少、利用率高、作用持续稳定等优势。地屈孕酮是一种分子构型与内源性分泌的孕激素类似的反式孕酮,目前尚无其阴道用药的相关报道,其疗效更加值得关注。中枢性或卵巢性闭经患者由于体内雌孕激素水平低下,导致子宫、子宫内膜发育不良,子宫内膜容受性下降。本实验通过雌孕激素阴道用药与口服用药对比,评价地屈孕酮的阴道用药效果,研究雌孕激素阴道用药序贯治疗对于闭经患者的治疗效果和对子宫内膜容受性的影响。方法选取中枢性或卵巢性闭经的患者12人,随机分为两组,分别给予雌孕激素口服用药(A组)和阴道用药(B组)序贯治疗。前14天单用雌激素(17β-雌二醇)治疗,后14天加用孕激素(地屈孕酮)。分别于用药的第14天和第21天,通过激素测定、子宫内膜形态学、组织学、激素受体表达等指标评价用药效果和子宫内膜容受性。抽取当天血液,测量雌二醇(E2)、孕酮(P)、性激素结合球蛋白(SHBG),比较两组血液中激素含量和活性；通过经阴道彩色多普勒超声检查,评价子宫内膜厚度和内膜下血流状态；利用宫腔吸引器获取子宫内膜,进行制片和染色,运用图像分析软件比较腺体和间质的发育情况；通过免疫组化方法检测雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达,进行半定量人工评分,比较阴道用药对激素受体表达的影响。结果1.B组E2含量A组均明显升高(P<0.05),P和SHBG无明显差异。2.B组子宫大小较A组明显增大,两组子宫内膜厚度均较用药前明显升高(P<0.05),两组间子宫内膜厚度、子宫动脉PSV、PI、RI无明显差异(P>0.05),内膜及内膜下血流分型B组优于A组,但无统计学差异。3.用药第14天,A组子宫内膜呈增殖中期改变,B组子宫内膜呈增殖中晚期改变；用药第21天,A组子宫内膜呈分泌早期改变,B组子宫内膜呈分泌中期改变。B组子宫内膜的腺体周长、腺体平均直径、腺体面积、腺腔面积、腺上皮细胞面积、腺体和腺腔百分比均高于A组,间质百分比均低于A组；用药第14天B组腺上皮平均高度和腺上皮百分比均高于A组,用药21天均低于A组；上述结果均有统计学差异(P<0.05)。4.用药第21天两组子宫内膜腺体和间质ER、PR表达强度均较用药14天下调,与生理改变一致。ER表达强度B组明显强于A组(P<0.05),PR表达两组无明显区别。结论1.阴道用较低剂量雌激素即可引起血清E2水平明显升高,且具有较高活性；由于地屈孕酮是反式孕酮其结构无法从血清中测出,但组织学结果显示阴道给予地屈孕酮可以达到很好的内膜分泌期转化效果。2.阴道用雌孕激素较口服用药更好的促进了子宫的发育,且不引起子宫内膜过度生长。阴道用雌孕激素序贯治疗并不改变内膜及内膜下血流变化,可能与二维超声监测具有一定的局限性有关。3.阴道用雌孕激素序贯治疗较口服用药更有效的促进了腺体的增生和分泌,内膜形态与生理周期一致,口服用药组对内膜的增生和转化作用较晚于生理周期。4.雌孕激素阴道用药会上调ER表达,高水平的E2并不影响种植窗期子宫内膜腺上皮细胞PR表达的下调。