研究背景 IR是联系冠心病、糖尿病、高血压、血脂异常等多种代谢相关疾病的共同病理生理基础。大量研究表明,IR可通过继发高胰岛素血症、糖脂质代谢异常、高血压、血管内皮细胞功能紊乱、SMC增生、血小板活化、凝血/纤溶系统异常等途径,参与CHD的发病,是CHD的重要危险因素之一。重视胰岛素抵抗的处理、增加机体胰岛素敏感性有助于改善代谢异常并减轻血管病变。冠心病的防治思想不仅在于改善血管壁的病变、增强斑块的稳定性,还应注意早期干预,改善胰岛素抵抗。 西洋参茎叶总皂苷(Panax quinquefolius saponin,PQS)是从国产西洋参茎叶中提取的活性成分,其茎叶部总皂苷、氨基酸、无机元素含量明显高于根部。1999年卫生部组织全国十家三甲医院进行西洋参茎叶皂苷制剂治疗冠心病和糖尿病的多中心双盲对照的临床观察,证明PQS确实同时具有调整脂质代谢、降低血糖和改善心肌缺血的作用,这在现代西医学的治疗药物中尚不多见。那么,该药调脂降糖机制是什么?是否存在共同机制?其作用是否是通过增加胰岛素敏感性、改善胰岛素抵抗而实现的?为此,本课题实验研究将从糖--脂代谢的密切联系出发,以胰岛素抵抗为中心,以脂肪细胞为模型来研究PQS调控的糖脂代谢,从脂肪细胞分化、脂肪分解以及对葡萄糖消耗和胰岛素信号转导等不同环节寻找西洋参茎叶总皂苷调脂降糖的作用靶点和作用途径,将为该药防治冠心病、糖尿病等代谢相关疾病提供可参考的实验依据。临床研究将对其是否能够增加冠心病血糖异常患者对胰岛素的敏感性、改善其IR状态和糖脂代谢,从而发挥对冠心病的治疗作用进行验证;并初步探讨冠心病血糖异常患者胰岛素敏感性变化与中医证型的关系。 实验研究 【实验一】 目的观察西洋参茎叶总皂苷(PQS)对3T3-L1前脂肪细胞诱导分化过程中过氧化物酶体增殖体激活受体-γ(PPAR-γ)基因表达的影响。方法培养3T3-L1前脂肪细胞,用含胰岛素、异丁基-甲基-黄嘌呤(IMX)和地塞米松