炎症反应在机体抵御外来入侵和损伤修复中扮演着重要的角色,它不但是维持机体正常生理状态的基本保障,同时也是诸多炎症相关疾病的诱因。在炎症的发生、发展过程中,作为炎症反应调节过程中的中心环节,细胞因子和趋化因子的表达在多个层面受到调控,包括基因表达的转录水平、转录后水平、翻译及翻译后水平的调节。其中,转录后水平上mRNA稳定性的调节在控制细胞因子和趋化因子的表达过程中扮演者重要的角色。mRNA稳定性的调节与mRNA结合蛋白(RBPs)和nicro RNAs密切相关。为数众多的RNA结合蛋白和microRNAs与靶mRNA的3’端非翻译区(3’UTR)中AU富集元件(AREs)结合,进而影响靶mRNA的稳定性和翻译。HuR作为一种广谱表达的mRNA结合蛋白,在决定细胞质中mRNA命运过程中的作用被广泛研究。HuR的靶oRNA,例如细胞因子TNF-α和趋化因子Cxcl-2 mRNA的稳定性因其3’UTR的AREs与HuR的结合而受到影响。对于上述细胞因子/趋化因子的mRNA稳定性的调控能够显著地影响炎症以及相关疾病的发展。HuR对靶mRNA的作用决定于HuR结构中所包含的RNA识别结构域与靶mRNA特定序列的识别,结合。不同的生理病理条件下,HuR功能的调节是通过HuR的不同翻译后修饰得以实现的。HuR不同的翻译后修饰在具体的反应中,影响HuR功能的发挥。蛋白质的聚ADP核糖化(PARlytion)是一种重要的蛋白质翻译后修饰,作为催化上述反应的主要酶,PARP-1催化了绝大部分的聚ADP核糖化,PARP-1的活化涉及包括DNA的损伤修复和基因转录水平的调控等诸多事件,影响包括炎症在内的诸多生理病理过程的发生发展,PARP-1在许多促炎基因的转录激活过程中,发挥重要的调节作用,对于PARP-1是否参与上述基因的转录后调控,尚待研究。本研究利用LPS刺激诱发的小鼠急性肺部炎症模型,检测不同条件下(是否有PARP-1抑制剂PJ34的干预)小鼠肺组织内TNF-α, Cxcl-2 mRNA的表达情况；组织总蛋白及HuR的PARlytion程度的差异。结果显示：PARP-1抑制剂PJ34能够显著的抑制LPS诱导的小鼠肺部炎症条件下肺组织内PARP-1的活化,影响组织内HuR的PAR化修饰及HuR靶基因Cxcl-2 mRNA的结合。结果提示了PARP-1通过对HuR的PAR化修饰,参与小鼠急性肺部炎症条件下组织内炎症相关因子Cxcl-2 mRNA稳定性的调节,这为证明PARP-1参与基因的转录后表达调控以及HuR功能的新的调节机制提供了证据。