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第一章：马尔尼菲青霉菌刺激促进树突状细胞介导HIV-1传递T细胞的能力，并增强CD4+T细胞对HIV-1的易感性树突状细胞(Dendritic cells，DCs)在天然免疫(Innate immunity)和适应性免疫(Adaptive immunity)中都有非常重要的作用。在HIV-1黏膜感染中，DCs是首先接触到病毒的靶细胞之一。盘尼西林-马尔尼菲青霉菌(P.marneffei)是艾滋病里一种有代表性的机会性病原体，具有很明显的地域性和临床特征。机会性病原体如何进一步恶化机体免疫应答的机制还不是很清楚。本研究中，从艾滋病人皮损组织中分离到马尔尼菲青霉菌，研究它对HIV-1-DCs相互作用的影响。发现单核细胞来源的DCs(MDDCs)可以被马尔尼菲青霉菌的酵母相和菌丝相激活，虽然这类激活的MDDCs不支持HIV-1的复制，但增强了MDDCs向CD4+T细胞传递HIV-1的能力。机制研究发现，马尔尼菲激活的MDDCs可以内吞大量的HIV-1病毒颗粒，并且把它们聚集在胞内CD81+的vesicles中，这种现象可能和病毒逃避胞内的降解有关。同时，这类被激活的MDDCs增强了ICAM-1(intercellular adhesion molecule1)的表达，更加有利于DCs和T细胞结合，这样就可以传递更多的病毒颗粒。另外，还发现被马尔尼菲激活的DCs可进一步激活resting CD4+T细胞，为HIV-1的感染提供了更多的靶细胞。研究阐述了机会性病原体马尔尼菲青霉菌可以影响DCs的功能以及DCs和HIV-1的相互作用，从而影响了病毒的传播与感染；同时也强调了研究DC-HIV-1之间的相互作用对于进一步理解病毒发病机制的重要性。 第二章：HCV对树突状细胞的刺激及对树突状细胞-HIV-1相互作用的影响在静脉吸毒者中，大部分HIV-1感染的人群也伴随着HCV的共感染.共感染的发生可能会促进病毒的复制和疾病的进程.在未治疗的HIV-1病人中，HCV的共感染促进了免疫激活，导致了更多CD4+T细胞的凋亡，从而引起严重的免疫缺陷.另一方面，和健康者相比，HIV-1的感染可以诱导高水平的炎症细胞因子前体的表达，这种现象可能进一步加剧HCV引起的肝脏疾病.但是，HIV-1和HCV如何通过直接或间接的相互作用来影响免疫系统功能和疾病的进程都还不是很清楚。树突状细胞(DCs)是很重要的宿主免疫细胞，主要用来防护病原体的入侵，其中包括HCV和HIV-1；并且在这两种病毒的致病机理方面也有着重要的作用，所以在HCV/HIV-1共感染中，监测DCs的激活及功能对于更好的解释有害的抗病毒免疫应答及病毒的免疫发病机制是十分重要的。我们主要研究了HCV和MDDCs之间的相互作用，以及对DCs-HIV-1的作用可能造成的影响。研究发现，MDDCs可以通过C-type lectin捕获HCV病毒颗粒，并把他们聚集于CD81+LAMP-I-的vesicles中；但是HCVcc颗粒本身不会影响到MDDCs的生物学表型。当我们把感染了HCV的Huh7.5，1细胞和MDDCs进行共培养后，发现MDDCs被显著的激活，且增加了MDDCs介导的HIV的trans-infection。机制研究表明，HCV感染的Huh7.5.1对MDDCs的激活需要细胞和细胞的直接接触，且和细胞中HCV的复制水平呈正相关。被激活的MDDCs表面ICAM-1表达的增加也为HIV-1向靶细胞更有效的传递提供了条件。因此，研究阐述了肝脏细胞中HCV的复制可以影响DCs的功能以及DCs和HIV-1的相互作用，从而影响了病毒的传播以及感染的扩增。