论文部分内容阅读
慢性肾小球肾炎是一种与免疫相关的肾小球炎性损伤性疾病,多种细胞因子、炎症介质及细胞信号通路参与免疫损伤过程。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associatedlipocalin,NGAL),一种新型的脂笼蛋白,参与多种生化反应,目前研究多涉及炎症、肿瘤、胚胎发育、细胞分化、脂代谢等方面,可能参与了慢性肾炎的免疫炎性病变,并与多种免疫炎性介质及信号通路的表达相关。中医学认为本病病机属本虚标实,肾虚湿热。益肾清利方由导师治疗慢性肾炎多年临床经验总结而来,该方集健脾益肾,补气养阴,清利湿热为一体,临床疗效显著。本课题通过研究早期肾损伤标志物NGAL过与慢性肾炎实验室指标的相关性研究,探讨NGAL在慢性肾小球肾炎中的表达意义;并在前期已完成的动物实验及部分临床疗效研究基础上,进一步观察益肾清利方的临床疗效,探讨益肾清利方对慢性肾炎患者NGAL和免疫功能的影响及免疫作用机理,为该药的临床可行性提供充足依据。主要内容如下:一、早期肾损伤标记物NGAL与慢性肾炎实验室指标的相关性研究随机选择30例健康体检者测定血、尿NGAL浓度,作为正常参考范围。留取慢性肾小球肾炎患者血清和尿液两组标本测定NGAL,其中每组标本60例,包括湿热组和非湿热组各30例,同时记录患者湿热症状临床评分、24h尿蛋白定量、肾功能、IL-6、IL-10、TNF-α、NF-κB,分析NGAL水平与相关指标的关系,观察血、尿NGAL水平在湿热组和非湿热组中的变化,探讨湿热与NGAL之间的关系。结果显示:(1)慢性肾炎组患者血清及尿液NGAL 水平与健康人相比明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);血、尿NGAL与Scr、BUN、24h尿蛋白定量均呈正性相关(0<r<1,P<0.01),与GFR负性相关(-1<r<0,P<0.01)。(2)慢性肾炎组患者血、尿NGAL与IL-6均存在正相关性(0<r<1,P<0.01),与TNF-α、IL-10及NF-κB均无明显相关性(P>0.05)。(3)慢性肾炎湿热证组血、尿NGAL均高于非湿热证组,P<0.05;血、尿NGAL浓度与湿热症状积分无明显线性相关(P>0.05)。结论:慢性肾炎患者血、尿NGAL水平可升高,尿NGAL升高幅度更明显。NGAL与肾功能、蛋白尿水平关系密切,NGAL可作为CGN患者肾功能变化的新预测指标。当肾功能下降,血、尿NGAL均可升高;NGAL与炎症因子IL-6有关,参与慢性肾炎免疫炎症损伤。二、益肾清利方调控慢性肾炎肾虚湿热型NGAL及炎症因子的临床研究选择符合纳入标准的慢性肾炎肾虚湿热证患者60例,随机分为对照组、治疗组各30例,前者予西医基础治疗,后者予益肾清利方联合西医基础治疗,疗程1个月。分别观察两组患者治疗前后主要中医症状、体征变化和肾功能、24h尿蛋白定量、NGAL、IL-10、IL-6、NF-κB及TNF-α水平。观察益肾清利方治疗慢性肾炎肾虚湿热证的临床疗效,对NGAL、免疫调节因子及信号通路调控作用。结果显示:(1)治疗组临床有效率、中医证候疗效有效率分别为86.67%、93.33%,优于对照组的70%、80%,P<0.05。(2)两组治疗均能降低血肌酐、血尿素氮水平,24小时尿蛋白定量,改善肾功能,治疗组较对照组下降更为明显,P<0.05。(3)对照组治疗后血IL-10、NF-κB水平差异不明显,P>0.05,血、尿NGAL、IL-6、TNF-α水平均有下降,P<0.05;治疗组能明显减少TNF-α、IL-6、NF-κB和血、尿NGAL的表达,增加血IL-10的水平,较对照组差异更为明显,P<0.05。结论:1、本方可直接调节促炎与抑炎因子的平衡,减少TNF-α和IL-6的分泌,同时促进IL-10的分泌,减轻肾脏炎性损伤。2、益肾清利方治疗慢性肾炎临床疗效显著,其调控免疫的作用机制可能与直接调控NF-κB炎性信号通路的表达来影响促炎因子和抑炎因子平衡有关;3、本方能通过降低血、尿NGAL水平,减轻肾组织的免疫损伤,说明慢性肾炎免疫机理与NGAL的异常表达存在一定联系。