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目的:牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis,P.gingivalis）是牙周炎进展的重要病原菌之一,可以进入血液循环造成菌血症,研究表明P.gingivalis菌体成分、毒力因子等在大脑海马组织中被检出。神经退行性疾病的发生发展与成年海马神经发生（adult hippocampal neurogenesis,AHN）密切相关,而AHN过程经历从糖酵解到有氧磷酸化的转变。本研究目的是观察尾静脉注射P.gingivalis对AHN的影响,并探究糖代谢是否参与此病变过程。方法:1、尾静脉注射P.gingivalis对大鼠海马组织学、神经干细胞（neural stem cells,NSCs）和神经元标志分子表达、糖代谢的影响:（1）动物分组:18只雄性Sprague Dawley（SD）大鼠按随机数字表法随机分为3组（每组6只）,分别为对照组、低剂量组和高剂量组。低剂量组、高剂量组大鼠分别经尾静脉注射1.0×103和1.0×108菌落形成单位（colony formingunit,CFU）的P.gingivalis ATCC33277菌液200μl,对照组大鼠注射200 μl 磷酸盐缓冲液（phosphate buffer saline,PBS）,3组大鼠均每周注射3次,连续8周。（2）苏木素-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色观察各组海马齿状回（dentate gyrus,DG）组织学变化。（3）免疫组织化学法检测各组大鼠海马DG中NSCs标志分子神经上皮干细胞蛋白（Nestin）、中间祖细胞标志分子SRY-box转录因子2（Sox2）、神经母细胞/未成熟神经元标志分子双皮质素（doublecortin,DCX）、成熟神经元标志分子神经元核蛋白（neuronal nuclei,NeuN）表达阳性细胞。（4）Western blot方法检测各组大鼠海马Nestin、DCX及NeuN的蛋白表达水平。（5）qRT-PCR检测各组大鼠海马糖代谢相关基因Pfkfb3、Pkm2、Ldha、Pdha1的表达。2、使用丙酮酸脱氢酶激酶（pyruvate dehydrogenase kinase,PDK）抑制剂二氯乙酸（dichloroacetate,DC A）调节糖酵解转向有氧氧化对P.gingivalis高剂量组大鼠的影响:（1）动物分组:18只雄性SD大鼠按随机数字表法随机分为3组（每组6只）,分别为对照组、高剂量组、高剂量+DCA组。高剂量组、高剂量+DCA组大鼠经尾静脉注射200 μL P.gingivalis ATCC33277菌液（1.0×108 CFU）,对照组注射等体积PBS,每周注射3次。同期,高剂量+DCA组每日灌胃DCA溶液（100 mg/kg）,其他组大鼠灌胃生理盐水作为对照,连续8周。（2）qRT-PCR检测各组大鼠海马Pdk2、Pfkfb3、Pkm2、Ldha、Pdha1的表达。（3）HE染色观察各组大鼠海马DG组织学变化。（4）免疫组织化学法检测各组大鼠海马DG中Nestin、Sox2、DCX、NeuN表达阳性细胞。（5）Western blot方法检测各组大鼠海马中Nestin、DCX、NeuN的蛋白表达水平。结果:1、尾静脉注射P.gingivalis引起大鼠海马组织学、NSCs及神经元标志分子表达、糖代谢的变化:（1）HE染色检测大鼠海马组织学变化:P.gingivalis引起海马DG神经细胞空泡样变、坏死、凋亡等病理改变。（2）免疫组织化学法检测Nestin、Sox2、DCX、NeuN阳性表达细胞的密度:Nestin阳性细胞密度,在低剂量组[（35.36±4.32）个/mm2]和高剂量组[（26.51±5.89）个/mm2]均显著低于对照组[（59.58±14.15）个/mm2]（分别为P=0.018、P=0.005）;Sox2阳性细胞密度在低剂量组[（0.27±0.05）个/mm2]较对照组[（0.38±0.04）个/mm2]降低（P=0.022）,高剂量组[（0.16±0.05）个/mm2]较对照组和低剂量组均降低（分别为P=0.001、P=0.029）;DCX阳性细胞平均吸光度值,低剂量组（0.007±0.002）和高剂量组（0.006±0.002）均显著低于对照组（0.011±0.001）（分别为P=0.018、P=0.005）;NeuN阳性神经元密度,高剂量组[（0.75±0.08）×103个/mm2]显著低于对照组[（1.13±0.14）×103个/mm2]（P=0.017）,低剂量组[（0.88±0.19）×103个/mm2]与对照组相比差异无统计学意义（P=0.075）。（3）Western blot检测Nestin、DCX、NeuN蛋白表达水平:与对照组相比,高剂量组大鼠海马中Nestin、DCX、NeuN表达水平均显著降低（分别为P＜0.001、P=0.014、P=0.008）,低剂量组上述3个指标与对照组相比差异均无统计学意义（分别为P=0.108、P=0.172、P=0.077）。（4）qRT-PCR检测海马糖代谢相关基因表达水平:高剂量组大鼠调节糖酵解的基因Pfkfb3、Pkm2和Ldha上调（分别为P=0.004、P=0.002、P=0.048）。低剂量组引起Pfkfb3、Pkm2较对照组显著上调（分别为P=0.004、P=0.003）,对Ldha无显著性影响（P=0.074）。调节葡萄糖代谢进入三羧酸（tricarboxylic acid,TCA）循环的关键酶Pdha1在低剂量和高剂量组均显著下调（分别为P=0.022、P=0.010）。2、使用DCA调节糖酵解转向有氧氧化对P.gingivalis高剂量组大鼠的影响:（1）qRT-PCR检测海马糖代谢相关基因表达水平:DCA显著下调Pdk2基因表达水平（P=0.003）,Pfkfb3的表达较高剂量组显著降低（P=0.003）,Pdha1则较高剂量组有显著上调（P＜0.001）。（2）HE染色检测海马组织学变化:给予DCA干预后显著减少空泡样、凋亡坏死状态的细胞,细胞排列较高剂量组致密。（3）免疫组织化学法检测Nestin、Sox2、DCX、NeuN阳性表达细胞密度:Nestin阳性细胞密度在高剂量+DCA组[（33.64±13.36）个/mm2]较高剂量组[（15.28±5.19）个/mm2]无显著性差异（P=0.067）。Sox2阳性细胞密度在高剂量+DCA组为（0.25±0.05）个/mm2,较高剂量组[（0.13±0.02）个/mm2]显著增加（P=0.008）。DCX阳性细胞平均吸光度值在高剂量组为（0.007±0.003）,高剂量+DCA组（0.009±0.002）较其没有显著性差异（P=0.355）。与高剂量组[（0.85±0.02）×103个/mm2]相比,高剂量+DCA组NeuN阳性神经元密度[（1.02±0.12）×103个/mm2]显著增加（P=0.042）。（4）Western blot检测Nestin、DCX、NeuN蛋白表达水平:与高剂量组相比,高剂量+DCA组大鼠海马中Nestin、DCX、NeuN表达水平均显著增加（分别为P=0.011、P=0.037、P＜0.001）。结论:尾静脉注射P.gingivalis引起大鼠的海马组织发生病理学改变,海马NSCs和神经元标志分子阳性表达细胞密度及蛋白表达水平降低,糖代谢相关基因表达失调。使用PDK抑制剂DCA使糖酵解转向有氧磷酸化,有效减轻P.gingivalis引起的大鼠海马病理学改变,NSCs和神经元标志分子表达的减少有一定程度的恢复,推测糖代谢失调参与P.gingivalis诱导的AHN受损。