论文部分内容阅读
背景 胚胎的中枢神经系统(特别是大脑)的发育对外界刺激极为敏感,受到外界不良环境的作用最易出现形态和行为畸形。脑蛋白质含量和HSPs的变化能准确反映脑分化和损伤程度,目前高温联合辐射对胚胎中枢神经系统发育,特别是脑HSPs及蛋白质合成的影响资料甚少。目的 探讨高温联合辐射致胚胎神经发育毒性与早期胚胎脑蛋白质和HSPs表达的关系,从蛋白质水平对高温联合环境毒物致畸机理进行研究,在实践上为人类的优生以及神经系统发育异常的预防提供了可靠思路。方法 孕鼠在妊娠第8、9天分别接受60Co (-射线全身照射各一次,两次照射剂量为1.0 GY,于孕第10天将孕鼠置各温度温箱中使其肛温保持37(0.5℃、41(0.5℃、42(0.5℃,并持续2、3、4、5分钟,孕鼠移出温箱2小时后,每组随机取5只,脱颈法处死,利用Western dot blot 和lowry方法定量分析胚胎脑HSP70和蛋白质含量;孕18天时,每组随机取10只,脱颈处死,观察胚胎神经系统畸形;其余10只,自然分娩,观察仔鼠体格发育、生理发育、神经反射、活动能力及学习记忆等神经行为指标。结果 高温联合辐射对胚胎神经毒性明显增加,并与高温强度及作用时间呈正相关;孕8天鼠接受高温联合辐射处理,其仔鼠的生理发育、早期反射、感觉功能、活动能力、学习记忆显著滞后于对照组(P<0.01),持续较长时间高温(>分钟)与辐射具有复合作用,加强了对胚胎神经系统发育的不良影响;高温联合辐射作用于胚胎早期对胎脑蛋白质降低有复合作用(P<0.01),并可诱导脑HSP70合成,但与单独高温或单独辐射比较HSP70的合成水平没有显著变化。结论 高温与辐射联合致神经发育毒性与胚胎分子水平上脑蛋白质合成及热应激蛋白的诱导有一定的相关性,胎脑蛋白质含量的下降和诱导HSPs的合成的变化规律与高温温度、高温持续时间、辐射以及二因素联合所致的神经发育毒性、神经行为毒性结果基本一致。