背景：　　骨肉瘤是儿童和青少年最常见的原发性恶性骨肿瘤，具有生长速度快，侵袭性高，在早期即可出现肿瘤转移，预后差，易复发等特点。随着放化疗和手术技术的不断提高，骨肉瘤病人的生存率已经达到一个相对稳定的水平，但其 5 年存活率依旧在 60%-70%徘徊，而转移或者复发骨肉瘤的 5 年存活率只有 10%-20%。转移性和复发性骨肉瘤往往对常规化疗耐受，这对当前的骨肉瘤治疗是一个重大挑战，因此我们迫切需要对骨肉瘤的生物学和发病机制进行更深入的探索，探寻新的治疗干预靶点，积极开发新的靶向性抗癌药物，以促进骨肉瘤的治疗发展。　　目的：　　在本课题研究中，我们的目的是评估白藜芦醇对骨肉瘤 U2-OS细胞株的影响并探讨其潜在机制。　　方法：　　通过 CCK-8 增殖试验、细胞集落形成试验、细胞葡萄糖摄取和乳酸产生试验、DAPI染色、流式细胞术、伤口愈合和 Transwell 侵袭试验测定白藜芦醇对 U2-OS 细胞的活力、增殖能力、细胞糖代谢水平、凋亡、迁移和侵袭能力的影响；利用 TOP-FOP 双荧光素酶报告系统测定白藜芦醇对 Wnt/β-catenin 信号通路转录活性的影响；采用 qPCR 试验和Western blot试验分析白藜芦醇对Cx43和Wnt/β-catenin信号通路相关靶基因的转录和翻译水平的改变。利用慢病毒载体介导的 RNAi 来沉默Cx43 的表达，通过上述方法以明确 Cx43 沉默后 Wnt/β-catenin 信号通路活性的变化及及其对骨肉瘤 U2-OS 细胞肿瘤活性的影响。　　结果：　　白藜芦醇在体外抑制骨肉瘤 U2-OS 细胞活力和增殖水平，降低其糖代谢水平，诱导细胞凋亡，并抑制其迁移和侵袭能力；白藜芦醇阻断TCF/LEF的转录活性，上调Cx43和 E-cadherin 表达，同时抑制 Wnt/β-catenin 信号通路相关靶基因 β-catenin、C-myc、Cyclin D1、MMP-2和MMP-9的表达；而沉默Cx43增强TCF/LEF的转录活性，抑制E-cadherin 的表达，同时激活 Wnt/β-catenin 信号通路相关靶基因 β-catenin、C-myc、Cyclin D1、MMP-2 和MMP-9 的表达；同时沉默Cx43 提高骨肉瘤U2-OS 细胞的增殖能力和糖代谢水平，抑制细胞凋亡，并增强其迁移和侵袭能力。　　结论：　　1. 白藜芦醇在体外对骨肉瘤 U2-OS 细胞的抗肿瘤活性是通过白藜芦醇上调 Cx43表达和抑制 Wnt/β-catenin 信号通路来实现。　　2. 沉默 Cx43 能激活 Wnt/β-catenin 信号通路，提高骨肉瘤 U2-OS 细胞的增殖能力和糖代谢水平，抑制细胞凋亡，并增强其迁移和侵袭能力。　　3.我们推测在骨肉瘤进展中，Cx43可负调控Wnt/β-catenin信号通路，Cx43可能成为骨肉瘤预防治疗和预后的新靶点。