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目的:EMs是引致不孕症的重要原因之一,于国内外EMs合并不孕的发病率有不断上升趋势,是妇科临床常见的疾病。统计每一百名的不孕患者中,大约有30%-60%患者合并EMs,在诊断为EMs的妇女,发生不孕的比率约占30%至50%成,发生自然流产的比率亦约40%,EMs对有生育要求的患者来说,健康和生活质量是被受影响。本研究通过建立EMs大鼠模型,探讨具活血祛瘀功效的中药对EMs大鼠生殖功能的影响,并探讨其可能获效的机理,期望为临床有效治疗EMs不孕提供依据和指导。方法:以自体移植法建立EMs大鼠模型,随机分为3组,分别为中药组(罗氏内异方)、西药组(内美通)及模型组,其余大鼠行假手术编入假手术组。连续治疗8周后停药,检测以下指标:1.于动情前期球后静脉取血,ELISA检测大鼠促黄体生成素(LH)、催乳素(PRL);于动情后期球后静脉取血,ELISA检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、雌激素(E2)及孕激素(P);2.比较各实验组异位灶的形态、颜色、大小与周围脏器的粘连情况,并剥取在位及异位内膜组织在光镜下行组织学观察,送病理检查;3.将四组实验大鼠与雄性大鼠单笼交配,透过计数黄体数、活胎数、死胎数、着床率、胚胎重量及胎盘重量,比较四组实验大鼠妊娠情况及胚胎发育情况。实验结果以均数±标准偏差表示(X±S),计数数据以百分率表达,数据用spssl6.0软件处理,p<0.05被认为具有统计学意义。各组间比较采用单因素方差分析(ANOVA),组间两两比较采用LSD法。结果:比较四组大鼠动情前期血LH值,模型组血LH值低于假手术组,差异具显著性(P<0.01);中药组、西药组及假手术组血LH含量比较,三组无显著组差异(P>0.05)。比较四组大鼠动情前期血PRL值,模型组血PRL值高于假手术组及中药组,差异具显著性(P<0.01);模型组与西药组比较无显著性差异(P>0.05);中药组明显低于与西药组,具统计学上义意(P<0.01)。比较四组大鼠动情后期血P值,模型组血P值低于假手术组、中药组及西药组,统计学上有差异(P<0.01);中药组及西药组血P含量比较,二组间无显著组差异(P>0.05)。比较四组大鼠动情后期血E2值,模型组血E2值明显高于假手术组、中药组及西药组,统计学上有差异(P<0.01);中药组及西药组血P含量比较,二组间无显著组差异(P>0.05)。比较四组大鼠动情后期血TNF-α值,模型组血TNF-α值高于对照组、中药组及西药,统计学上有差异(P<0.01);中药组与假手术组比较无显著性差异(P>0.05),中药组血TNF-α含量则低于西药组(P<0.01)。观察实验大鼠异位灶的体积,模型组异位灶体积明显较中药组及西药大,差异具显著性(P<O.01),以肉眼观察模型组大鼠异位内膜组织,有80%大鼠异位灶颜色呈暗红色,60%大鼠异位灶与肠道粘连;中药组有60%大鼠异位灶颜色呈淡红色,血管形成不明显,未发现异位灶与周围盆腔组织粒连情况。以病理组织学鉴定EMs模型大鼠异位内膜,证实其为EMs内膜;鉴测各组大鼠在位内膜,模型组及西药组明显较中药组及假手术组薄,模型组在位内膜上皮细胞呈柱状排列,固有层有些萎缩,可见嗜酸性粒细胞浸润。中药组在位子宫内膜较厚,腺上皮丰富,间质血管丰富;但比较异位内膜,中药组及西药组异位病灶体积均较模型组缩少,异位内膜腺体数目减少、明显较模型变薄。妊娠情况实验显示10只假手术组及12只中药组大鼠交配后全部受孕,无死胎发生;11只西药组大鼠交配后当中有5只大鼠发生空孕;12只模型组大鼠交配后当中有3只大鼠发生空孕,而9只受孕模型组大鼠有2只大鼠发现死胎各1个,其余大鼠的排卵数、活胎数、着床率、胚胎重量、胎盘重量均较中药组及假手术组低,具显著性差异(P<O.05)。中药组的排卵数、活胎数、着床率、胚胎重量、胎盘重量均显著高于西药组(P<O.01),并与假手术组相比无显著差异(P>0.05)。结论:模型组大鼠存在免疫系统及内分泌功能障碍或失调、低妊娠情况及胚胎发育欠佳情况,说明模型组大鼠在内分泌、免疫功能方面均达到与人类EMs患者相似的病理状态,亦与人类EMs患者出现不孕症或胚胎发育不良有一致性。另外,以病理组织学鉴定模型组大鼠异位内膜,证实其为EMs内膜,说明本研究选择大鼠自体移植EMs模型是可行的。EMs模型大鼠经中药治疗后,紊乱的内分泌及免疫功能功能得到调整,因而妊娠情况也较模型组增强,因此,可以说明内分泌、免疫功能紊乱导致了EMs模型大鼠的妊娠情况降低。罗氏内异方能提高EMs模型大鼠动情前期的LH值、降低PRL值,以及提高动情后期P值、降低Ez值、TNF-α值,提示中药组有效调节EMs大鼠内分泌及免疫功能功能。罗氏内异方在降低大鼠血PRL含量及TNF-α含量方面效果较内美通更强,可以说内美通也能调节EMs模型大鼠紊乱的内分泌及免疫功功能,但效果不及罗氏内异方理想。鉴测各实验组大鼠在位内膜,模型组及西药组明显较中药组及假手术组薄,说明中药组大鼠子宫内在环境更有利于胚胎着床、发育;比较各组大鼠异位内膜,经罗氏内异方和内美通治疗后,EMs模型大鼠的异位病灶体积较模型组减少,异位内膜腺体萎缩,明显较模型变薄,这与临床的观察结果一致,提示罗氏内异方及内美通均能有效控制EMs病情,均对异位子宫内膜有抑制作用,缩少异位病灶体积,但从助孕目的方向考虑,西药组在位与异位内膜发育不同步,说明内美通虽然有效控制EMs病情,但同时抑制卵巢功能。与之相反,中药组中在位子宫内膜形态与假手术组相若,说明罗氏内异方有效治疗EMs,但不会影响大鼠卵巢功能,在位内膜活性未被干扰。所以罗氏内异方较内美通更有利于EMs模型大鼠受孕及其胚胎发育,所以罗氏内异方较内美通更有利于EMs模型大鼠受孕及其胚胎发育。妊娠情况实验显示经中药组治疗的EMs模型大鼠其排卵数、活胎率、着床率、胚胎重量及胎盘重量均较西药组及模型对照组提高并与假手术组无差异,提示罗氏内异方能增加EMs模型大鼠的受孕机会及改善胚胎发育情况。总结以上,罗氏内异方能有效提高EMs大鼠模型的妊娠率,其作用有以下几个方面:免疫调节作用、改善机体内分泌水平、改善在位内膜环境、消除异位病灶及改善盆腔粘连情况等。