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前言:新发现的小分子肽hepcidin被证实在铁代谢过程中起核心作用,与慢性病贫血、遗传性血色病等关系密切。Hepcidin是一种急性期蛋白,在肝细胞中合成,通过内化降解小肠上皮基底面和巨噬细胞表面的铁转运受体FN1,干扰了铁从肠道的吸收和从巨噬细胞的释放。目前关于hepcidin的研究多局限于实验动物阶段,而在临床研究中,由于血hepcidin分子太小,检测困难,因此难于采用非创伤性方式进行检测人体内hepcidin水平。基于hepcidin前体物质pro-Hepcidin的抗体的ELISA检测试剂盒则已经商品化,但是临床应用的结果缺乏一致性,目前尚不能证实其与肝脏hepcidin mRNA合成水平之间的相关性。研究目的:首先分析同一患者肝脏hepcidin mRNA合成水平和血pro-hepcidin水平之间的相关性。其次,通过检测正常对照、肝硬化和/或肝癌、慢性病贫血(ACD)和缺铁性贫血(IDA)患者的血pro-hepcidin水平,统计学分析血pro-hepcidin在不同铁储备临床疾病时的水平差异,进一步验证血pro-hepcidin与体内和hepcidin活性之间的关系。最后,我们检测急性心肌梗死患者起病后不同时间的血pro-hepcidin水平,探讨血pro-hepcidin是否随着急性心肌梗死这样一个应激所致的炎症因子的刺激而改变。研究方法:1收集外科肝脏切除术患者的肝脏标本21例,RT-PCR后进行紫外荧光显像,以Hepcidin与G3PHt的mRNA比值进行半定量分析。2同时收集第一部分研究中肝硬化和/或肝癌患者的术前血清,以及正常对照、ACD患者和IDA患者的血清。3根据发病后不同时间收集15例再通治疗后的急性心肌梗死患者的血清4血清在-20℃短期贮存后,采用商品化的ELISA试剂盒检测pro-hepcidin水平。5采用商品化ELISA试剂盒检测正常对照和ACD患者血IL-6水平。6同时收集血红蛋白水平、肝功能、血清铁蛋白水平等指标。7统计分析应用SPSS软件,进行非参数检验和t检验,p值＜0.05具有统计学意义。研究结果:1在肝炎后肝硬化和/或肝癌患者中,人肝脏Hepcidin mRNA表达水平与血清pro-Hepcidin水平正相关2血清pro-Hepcidin水平和IL-6与血清铁蛋白水平负相关,与血红蛋白水平正相关。3 ACD患者血清pro-hepcidin水平显著低于正常水平。4肝硬化和/或肝癌患者血清pro-hepcidin水平显著低于正常水平。5 IDA患者血清pro-hepcidin水平显著高于正常水平6急性心肌梗死再通治疗后血pro-hepcidin水平在60小时内没有显著的动态演变。结论:1.在肝炎后肝硬化和/或肝癌患者中,血清pro-hepcidin水平可能反映肝脏hepcidinmRNA合成水平,但结论受限于研究人群和研究方法。2.血清pro-hepcidin可能反映肝功能的受损。3.与ACD患者血pro-hepcidin水平低于正常对照不同,IDA患者高于正常对照。可以作为ACD和IDA临床鉴别的依据之一。4.血pro-hepcidin检测结果具有一定的矛盾性,究竟能否真实反映体内hepcidin活性水平,仍然需要进一步的研究。