不同剂量麻黄碱对脑缺血再灌注损伤大鼠副作用的比较研究

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目的:比较观察不同剂量麻黄碱干预脑缺血再灌注损伤大鼠大脑及肝脏受损相关指标的动态变化,揭示麻黄碱在本实验所用剂量范围内是否会产生脑及肝脏副作用,为麻黄碱能否安全应用于临床奠定更加坚实的理论基础。方法:220-250g清洁级SD大鼠96只,采用改良Koizumi线栓法建立大鼠左侧大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。随机分为麻黄碱A组,麻黄碱B组,麻黄碱C组和自然恢复组(D组)。术后分1周,2周,3周,4周四个时间点,血清AST值及肝脏病理切片评定肝脏受损情况,AKP值反映胆汁淤积程度;海马DG区BDNF的表达强度及大脑的病理切片反映脑组织损伤情况。结果:(1)血生化测定结果:各用药组AST及AKP值均高于自然恢复组,且各组在术后第3周达峰值,其中麻黄碱A组增高最显著,第4周时明显回落;(2)右侧海马DG区BDNF的表达情况:各用药组BDNF表达均强于自然恢复组,并随时间逐渐增高,在术后第3周达峰值,4周时回落,其中以麻黄碱A组变化最显著;(3)组织病理学结果:①右侧大脑:各用药组可见组织充血,细胞轻度水肿;②肝脏:各用药组均可见到细胞肿胀及空泡变性。结论:本实验中三个剂量的麻黄碱对脑缺血大鼠大脑及肝脏均有副作用,这种副作用与剂量存在一定相关性,药物剂量越大,其损害越明显,但这种损害均呈一过性表现,随药物停用而缓解。
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