血清半乳凝素-3及可溶性肿瘤发生抑制因子2在维持性血液透析患者血管钙化和预后中的临床价值

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目的:血清半乳凝素-3(Galectin 3,Gal-3)和可溶性肿瘤发生抑制因子2(soluble Suppression of Tumorigenicity 2,s ST2)是重要的炎症相关蛋白,具有相似作用靶点和终末通路。研究表明其水平升高与终末期肾脏病(End Stage Reanl Disease,ESRD)患者体内炎症状态、心血管并发症及预后不良密切相关。本研究通过测定维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者血清Gal-3和s ST2水平,探究其影响因素及其与MHD患者腹主动脉钙化(abdominal aortic calcification,AAC)及预后不良的相关性。方法:根据纳入标准入选2014年7月于本中心接受MHD治疗患者。收集患者临床资料、透析处方、实验室检查结果、用药方案及血清标本,采用定量ELISA法检测患者血清Gal-3及s ST2水平;随访3年至2017年7月,患者分别于入组及随访截止1月内行腰椎侧位片检查,评估腹主动脉钙化情况,记录患者1年及3年的转归及预后。以SPSS23.0和Medcalc11.4.2.0软件进行统计,分析血清Gal-3、s ST2水平的影响因素及其与AAC和预后的相关性。结果:(1)共纳入205例MHD患者,平均血清Gal-3浓度为29.03±9.63 ng/ml,中位s ST2浓度为15.99(11.60,20.49)ng/ml,均高于正常人水平。药物对血清Gal-3及s ST2水平无明显影响。相关分析结果显示血清Gal-3与CRP、SF及P正相关,与ALB负相关。多因素线性回归分析表明ALB及P是Gal-3的独立影响因素。Lgs ST2与NT-pro BNP正相关,与BMI及白蛋白负相关,年龄、Lgpro BNP、Hb A1c及BMI水平是血清s ST2的独立影响因素。(2)共入组152例患者,中位腹主动脉钙化评分(abdominal aortic calcification score,AACS)为5.50(1.00,13.00),32.9%患者合并重度AAC。随访3年后,104名患者完成了第2次腰椎侧位平片检查,中位AACS增加至11.0(4.25,20)分,51.0%名患者合并重度AAC,51.9%患者发生AAC进展。Logistic回归分析表明血清Gal-3是3年后重度AAC及AAC进展的独立危险因素,ROC曲线分析表明血清Gal-3对AAC进展具有中等预测价值。血清s ST2既不是重度AAC的影响因素,也不能预测3年后AAC进展。(3)随访3年,全因死亡患者46(22.4%)例,心血管疾病死亡占65.2%。患者1年和3年全因及心血管疾病死亡率随血清s ST2水平升高明显增加,与血清Gal-3水平无关。血清s ST2是MHD患者1年(短期)和3年(长期)全因及心血管疾病死亡的独立危险因素,对患者短期和长期死亡风险均具有一定预测价值,尤其对患者短期及心血管疾病预后预测价值较好。血清Gal-3水平对MHD患者3年内全因及心血管疾病死亡无明显影响。结论:血清Gal-3及s ST2是与MHD患者心血管疾病及预后不良相关的新型生物标志物,其影响因素较少。血清Gal-3是重度AAC及AAC进展的独立危险因素,对AAC进展具有中等预测价值。血清s ST2对MHD患者的短期及心血管预后预测价值较好。Gal-3和s ST2可能是临床干预MHD患者血管钙化及预后不良的新靶点。
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