利拉鲁肽是最近在欧美及日本获批的一个GLP-1受体激动剂类药物,其结构同源性与人GLP-1达到97%,是第一个被广泛应用于临床的人GLP-1受体激动剂类药物。由于利拉鲁肽属于多肽类药物,容易被低p H和酶破坏,口服生物利用度很低,因而多采用皮下注射,吸收过程缓慢,药物作用持续时间相对较长,每日一针即可达到控制血糖的目的。但注射给药往往给患者带来极大痛苦,与此同时还有感染的风险。开发利拉鲁肽新的给药方法有助于其得到更为广泛的应用。缓释微球是目前蛋白多肽药物剂型研发的方向,在使利拉鲁肽免受酶破坏的同时,还能使患者减轻注射带来的痛苦,降低药物依赖性。壳聚糖作为一种天然的高分子材料,具有安全、无毒性、生物相容好的特性。壳聚糖分子带有部分正电荷,在交联剂作用下能够形成网格状的结构,这种结构能够有效地将药物分子吸附在其表面或将药物包裹在其中。在胃肠道内,壳聚糖分子对药物起到屏障作用,能够有效地抵抗低p H和消化道内酶的水解。壳聚糖分子还能够黏附在小肠粘膜上,能够延长药物在小肠内的驻留时间,同时能够达到定点释药的目的,这样就能够有效地提高药物在人体内吸收量,提高其口服生物利用度。本课题主要以壳聚糖为主要材料制备载药微球,以期能够解决糖尿病患者对于利拉鲁肽药物长期注射给药的依赖。实验结果表明,利拉鲁肽/壳聚糖微球对于细胞毒性很小,且能够有效地促进胰岛瘤细胞胰岛素的释放;同时动物实验表明,该药能够提高利拉鲁肽在大鼠体内的作用时间,但不足之处主要表现在对于血糖的控制并未达到利拉鲁肽注射液所达到的效果。尽管该课题并未达到预期的效果,但很明显利拉鲁肽/壳聚糖微球能够提高利拉鲁肽在大鼠体内的驻留时间,如果稍加修饰能使利拉鲁肽的释放剂量在短时间内即可达到最佳药物浓度,且能够在较长时间内保持该有效浓度,无疑会对糖尿病患者带来极大的便利。