核苷类化合物在抗肿瘤、抗病毒和抗艾滋病药物中占有重要的地位,在目前已上市的以及应用于临床的抗病毒药物中,除金刚烷和干扰素不是核苷类化合物外,核苷类化合物占了相当大的比例。核苷类化合物是目前公认最有抗病毒潜能的药物。迄今,治疗上述三种疾病的药物虽已得到了广泛研究,但这些药物仍面临一些问题,如药效低、副作用大、制作成本昂贵等。因此,研究理想的新药物,仍然是药物化学工作者亟待解决的重要任务之一。在众多核苷类化合物中,手性非环核苷类化合物有其独特的作用,他们大多具有抗疱疹病毒和抗逆转录酶的作用。鉴于此,我们设计并完成了手性氨基侧链修饰的取代嘌呤类及取代嘧啶类手性非环核苷衍生物合成工作,并对所得衍生物进行了进一步延伸。我们首先对L-丝氨酸进行保护,经过尝试多种保护体系,发现如果用叔丁氧羰基或苄氧羰基作为氨基保护基时,Mitsunobu反应取代产物只占了很少一部分,消去产物为主要产物。经过尝试我们最终选定氨基用三苯甲基保护,酯基用甲酯保护作为最佳保护体系。接着,我们以合成的三苯甲基保护的L-丝氨酸甲酯为手性试剂,首先以嘌呤类化合物对底物利用Mitsunobu反应一步得到手性非环嘌呤类核苷化合物,在此反应中我们对反应条件进行了优化,筛选了最佳的反应条件,并在不同的溶剂中对反应进行了讨论。避免了传统烷基化反应或Michael加成反应中牵涉到强碱和高沸点溶剂的使用。我们将最佳反应条件应用于嘧啶类化合物,发现此反应条件同样适用于嘧啶类化合物。同样,我们对底物在不同的溶剂中的反应情况进行了讨论。此部分科研工作我们已经完成,卓有成效。整个实验过程操作简单,所用试剂毒性较小,产率较高,反应时间短,后处理方便,污染小,仪器简单,是合成手性非环核苷化合物简便、有效的新方法。在这部分工作中,我们拿到了嘌呤类和嘧啶类化合物共12个,这些化合物都是新化合物。他们的结构都经过熔点测定,核磁共振氢谱,碳谱和高分辨质谱确认结构正确,对个别化合物还经过Noesy谱确定其构型。此外,我们对所合成的手性非环核苷进一步延伸,分别得到了抗病毒类化合物S-DHPA和天然产物willardiine的类似物。目前这一部分工作已发表在Journal of Organic Chemistry上。值得一提的是,我们所得到的化合物是进一步合成PNA的很好的单体。这部分工作在我们的后续工作中会有所体现。