基于一种新型蛋白质芯片建立,用于梅毒和莱姆病免疫血清学筛查

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目的:建立一种新型蛋白质芯片技术,用于检测梅毒患者血清抗苍白螺旋体Ig G和Ig M抗体。方法:收集286例梅毒患者和270例无梅毒史健康者血清样本,分别作为实验组和对照组。用二硫双(琥珀酰亚氨基十一酸酯)[dithiobis(succinimidyl undecanoate),DSU]修饰金平面芯片,并对芯片进行物理表征,包括原子力电子显微镜实验(Atomic force microscope,AFM)和傅里叶红外光谱法(Fourier transform infrared spectroscopy,FT-IR)。对DSU修饰芯片进行可重复性实验,并对各项试验参数优化。用已建立蛋白质芯片方法、甲苯胺红不加热血清试验(toluidine red unheated serum test,TRUST)和梅毒螺旋体明胶凝集试验(Treponema Pallidum particle assay,TPPA)对实验组和对照组样本进行检测。并对比观察该芯片检测结果与TRUST和TPPA方法的差异。结果:建立了一种DSU修饰芯片方法,并用于梅毒血清样本检测。该实验建立的蛋白质芯片平台有较高的敏感性,抗苍白螺旋体Ig G抗体检测线是0.39μg/ml;有较高的实验可重复性,芯片检测变异系数(coefficient of variation,CV)范围从4.55%到5.36%;实验特异性较强,蛋白质芯片、TPPA和TRUST方法检测梅毒患者血清中Ig G和Ig M抗体的特异性分别是100%,100%和97%;血样检测阳性率分别是99.0%,97.9%,76.2%。蛋白质芯片方法分别与TPPA和TRUST方法检测结果进行统计学χ2检验,结果分别是P>0.05和P<0.01。因此该蛋白质芯片方法与TPPA方法没有统计学差异,而与TRUST方法有显著性统计学差异。结论:本实验建立的蛋白质芯片可以实现同步快速检测梅毒患者血清中Ig G和Ig M抗体,具有较高的灵敏度和特异性。该蛋白芯片方法可以作为一种替代TPPA和TRUST方法检测梅毒感染。目的:建立一种蛋白质组合芯片检测技术,用于联合检测莱姆病患者血清抗伯氏疏螺旋体螺旋体Ig G和Ig M抗体,并评估患者感染的状况。方法:收集56例神经莱姆病患者血清和114例健康者血清样本,分别作为实验组和对照组。用二硫双(琥珀酰亚氨基十一酸酯)[dithiobis(succinimidyl undecanoate),DSU]修饰芯片,然后用包被有Vls E、flagellin、Osp C、三种IR6多肽(P1、P2和P3)抗原的组合蛋白质芯片,对实验组和对照组样本进行Ig M抗体和Ig G抗体联合检测。并把抗Flagellin抗原Ig M抗体芯片检测结果与传统的ELISA检测结果进行对比分析。结果:莱姆病患者血清中Ig G和Ig M抗体的特异性分别是100%,抗Vls E、Flagellin、Osp C Ig M抗体阳性率分别是60.71%,69.64%,46.43%。抗Vls E、Flagellin、Osp C Ig G抗体阳性率分别是75.00%,50.00%,35.71%。抗Vls E、Flagellin、Osp CIg M或者Ig G抗体阳性率分别增加到89.29%,82.14%,66.07%。此外,而Flagellin或Vls E或Osp C或P1或P2或P3阳性率增加到92.9%。同样的,实验结果表明,抗单一Vls E IR6多肽P1,P2,及P3的Ig M和Ig G阳性率分别是75.00%,71.43%,76.79%,抗二种同时出现的Vls E IR6多肽Ig G和Ig M抗体阳性率分别是28-48%和23-41%;抗三种同时出现的Vls E IR6多肽(P1,P2和P3)Ig G和Ig M抗体阳性率分别是25.00%和19.64%。蛋白芯片方法分别与ELISA方法检测结果进行统计学χ2检验,得结果分别是P>0.05,此两种方法有显著性统计学差异。结论:1)蛋白质芯片联合检测有助于提高莱姆病诊断阳性率;2)莱姆病患者可以出现不同菌株的重复感染;3)本课题建立的莱姆病病源体组合蛋白质芯片可以替代ELISA方法,用于检测莱姆病诊断。
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