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目的通过观察戊四氮致痫大鼠海马神经元基因Bax,Bcl-2和c-fosPKCa,c-jun蛋白表达及IL-1β、IL-6、癫痫发作级别、癫痫发作潜伏期、一般状态的影响,探讨中药石甘散抗癫痫的作用机制,为其临床应用奠定基础。方法选取成年Wister大鼠100只,随机选10只作为空白组,其余90只用于癫痫模型点燃。最后将点燃成功并且存活的大鼠随机分配到以下各组:模型组、石甘散低、中、高剂量10天组以及低、中、高剂量21天组。在开始灌胃治疗的前1天以及疗程中的第10天和21天观察相应组别大鼠的一般状态和行为学变化。HE染色观察海马组织病理学变化情况。免疫组化法检测海马Bax,Bcl-2和c-fosPKCa,c-jun蛋白及IL-1β、IL-6的阳性细胞数。将最终的实验数据均输入SPSS17.0统计软件进行统计学处理,P<0.05为有显著性差异,P<0.01为有极显著性差异。结果达到造模周期后,除去死亡及未达到点燃状态的大鼠,一共剩余70只,将70只大鼠随机分配到模型组、石甘散低、中、高剂量10天组和低、中、高剂量21天组。1.一般状态和体质量变化情况模型组大鼠一般状态较空白组差,石甘散各组较模型组均有改善,中、高剂量组好于低剂量组,21天组好于10天组。体质量的变化情况:灌胃治疗前模型组和石甘散各组与空白组比较均有显著性差异或极显著性差异(P<0.05或P<0.01)。中、高剂量组与模型组相比具有显著性差异(P<0.05)。低、中、高各剂量组灌胃治疗10天后体质量均具有显著性或极显著性增高(P<0.05或P<0.01。灌胃治疗21天后,石甘散各组较模型组体质量显著增高(P<0.05)。中、高剂量组灌胃治疗后体质量极显著性增高(P<0.01)。低、高剂量组的体质量相互之间比较具有显著性差异(P<0.05)。2.行为学观察空白组无癫痫症状发作。在灌胃治疗前1天,各组癫痫发作级别均在4级或4级以上,灌胃治疗10天后,与模型组相比,中、高剂量组具有显著性变化(P<0.05)。低剂量组发作级别虽有下降,但结果不具有显著性差异(P>0.05)。且灌胃治疗后的各组间比较具有极显著性差异(P<0.01)。灌胃治疗21天后,与模型组相比,低、中、高剂量组具有显著性或极显著性降低(P<0.05或P<0.01)。中、高剂量组在治疗前后具有显著性降低(P<0.05),且低、高剂量组之间具有极显著性差异(P<0.01)。对于癫痫的发作潜伏期,在灌胃治疗10天和21天的不同组中,中、高剂量组的发作潜伏期时间均有显著性延长(P<0.05),且21天组较10天组延长的时间明显,中、高剂量组较低剂量组延长的时间明显。3.HE染色空白组大鼠海马细胞数量和结构均正常。模型组细胞数量明显减少,层次紊乱,细胞肿胀变形,胞浆染色加深,胞核固缩、碎裂。石甘散各组较模型组均有改善,中、高剂量组的改善程度大于低剂量组,21天组大于10天组。4.c-fos的表达情况c-fos的阳性细胞数在模型组中显著升高。在石甘散各组中均有所下降。无论是10天组还是21天组,除低剂量和高剂量之间具有显著性差异外(P<0.05),其他各组间均无显著性差异。石甘散各组与模型组相比均有显著或极显著性降低(P<0.05或P<0.01)。低、高剂量组在同等剂量的10天组和21天组之间具有显著性降低(P<0.05),21天组降低阳性细胞数明显于10天组。5.Bax的表达情况在灌胃治疗10天和21天时,低、高剂量组比较,结果均具有显著性差异(P<0.05),中、高剂量组与模型组相比具有显著性降低(P<0.05)。而中、高剂量10天组和21天组比较均具有显著性或极显著性降低(P<0.05或P<0.01),低剂量组细胞数虽有下降,但结果不具有统计学意义(P>0.05)。6.Bcl-2的表达情况在各剂量的10天组和21天组中,低、高剂量组比较,结果均具有显著性差异(P<0.05),中、高剂量组与模型组比较均具有显著性或极显著性差异(P<0.05或P<0.01)。中、高剂量组治疗10天与21天时比较均具有极显著性差异(P<0.01),低剂量组无显著性差异(P>0.05)。7.PKCa的表达情况治疗10天组和治疗21天组中两两比较时,低、高剂量组之间具有显著性差异(P<0.05)。与模型组相比,中、高剂量组具有显著性升高(P<0.05),并且21天组较10天组细胞数升高明显。中、高剂量组治疗10天和21天比较时,均具有显著性或极显著性升高(P<0.05或P<0.01)。8.c-jun的表达情况治疗10天组和21天组组内两两比较,低、高剂量组之间具有显著性差异(P<0.05)。与模型组相比,中、高剂量组具有显著性差异(P<0.05)，但21天组和高剂量组变化更加明显。中、高剂量10天组和21天组比较,结果具有显著或极显著性差异(P<0.05或P<0.01)。9.IL-1β的表达情况治疗10天组和21天组内两两比较,低、高剂量组之间具有显著性差异(P<0.05)。与模型组相比,中、高剂量组具有极显著性降低(P<0.01),21天组和高剂量组变化更加明显。中、高剂量10天组和21天组比较,结果具有显著或极显著性差异(P<0.05或P<0.01)。10.IL-6的表达情况治疗10天组和21天组内两两比较,低、高剂量组之间具有显著或极显著性差异(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,中、高剂量组具有极显著性差异(P<0.01),但21天组和高剂量组变化更加明显。中、高剂量10天组和21天组比较,结果具有显著或极显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论1.石甘散可以明显改善癫痫大鼠模型一般状态,纠正其体质量的降低,中、高剂量组优于低剂量组,21天组优于10天组。2.石甘散可以明显延长癫痫大鼠的发作潜伏期,降低发作级别,中、高剂量组优于低剂量组,21天组优于10天组。3.石甘散明显抑制癫痫大鼠海马组织内c-fos、Bax、PKCa、IL-1β、IL-6的表达,中、高剂量组强于低剂量组,21天组强于10天组。4.石甘散可明显促进癫痫大鼠海马组织内Bcl-2、c-jun的表达,中、高剂量组强于低剂量组,21天组强于10天组。5.石甘散通过抑制癫痫大鼠海马组织细胞促凋亡因子和促进神经细胞的保护因子达到抗癫痫的作用。