背景1929年Fleming发现青霉素,随后Florey和Chain将其用于临床取得惊人效果,标志着抗生素时代的来临,使人类的平均寿命大大延长。但好景不长,随着青霉素等抗生素使用单位的逐渐上升,病原菌的耐药性问题越来越突出并日益引起人们的重视。现在,科学家们已经提出了“后抗生素时代”来形容这一问题的严重性。更严重的是,病原菌能同时产生对几种结构完全不同的抗生素的耐受性,即多重耐药性。当前,耐药性尤其是多重耐药性己经成为研究的热点之一。意义Kollef.MH提出每一个ICU病房都应明确本地区内病原菌流行病学,以及药物敏感等感染资料,防止抗菌药物滥用,提高抗菌药物的抗菌活性;如果不清楚本区域的病原菌流行病学资料,经验性使用抗菌药物,不如不使用抗菌药物。ICU感染患者正处于生死存亡的紧急关头,被动的等待病原菌学资料和药敏结果,显然会贻误最佳救治时机而难以施行,所以了解本ICU病原菌流行病学及药物敏感资料,可帮助医生合理选用经验性抗菌药物,重拳猛击,迅速控制感染,提高抢救成功率。目的建立重症监护病房抗生素使用和病原菌耐药的监测数据库,分析研究重症监护病房近3年来病原菌耐药的变化及耐药菌感染患者中医证候学研究,探索中医药降低细菌耐药水平和治疗耐药菌感染提供依据。方法采用临床流行病学回顾性研究方法,收集2005年3月～2008年2月中国中医科学院广安门医院重症监护病房所有住院病人的病历,纳入符合细菌耐药标准的病例,将资料输入ACCESS数据库,通过SAS统计分析感染性疾病种类、细菌分布、耐药率及中医症候的变化。结果ICU病房的住院患者大多合并多种基础疾病,病情危重、住院时间长,感染率较高;感染性疾病以下呼吸道感染为主,慢性阻塞性肺病占5成以上。感染细菌以革兰阴性菌为主,培养位居前三位的依次是铜绿假单胞菌(38.3%)、金黄色假单胞菌(18%)、鲍曼不动杆菌(17%);白色念珠菌(7%)三年均排在第四位,所占比率逐年下降;铜绿假单胞菌在2006年所占比率迅猛上升,2007年又回到2005年水平,2007年鲍曼不动杆菌所占比率有所上升,达到当年培养最多的菌株。三年G+菌敏感率高的前三位是万古霉素(91.58%)、呋喃妥因(77.23%)、磺胺(64.85%),其余抗生素敏感率均不到20%;三年G-菌敏感率高的前三位是阿米卡星(71.89%)、哌拉西林/他唑巴坦(63.78%)、头孢哌酮/舒巴坦钠(61.89%),亚胺培南敏感率逐年下降、头孢吡肟未能在培养中体现出头孢四代的优势;三年真菌敏感率结果中临床常用的氟康唑、伏立康唑敏感率在80%以上。在主要病原菌敏感率结果中,铜绿假单胞菌数量最多,阿米卡星、带有酶抑制剂的哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦钠敏感率均在70%以上,但三年监测发现阿莫西林/棒酸、头孢曲松、头孢呋肟、头孢噻肟、复方新诺明、呋喃妥因、氨曲南、四环素敏感性均不足5%,应尽量少用;头孢吡肟、呋喃妥因、氨曲南敏感度明显下降;金黄色葡萄球菌数量列第二位,对万古霉素、磺胺、呋喃妥因90%以上敏感,近两年MRSA培养率迅速增加,临床可选用药少;鲍曼不动杆菌近三年培养数量增长最快,2007年已经超过铜绿假单胞菌,成为临床培养阳性最多的病原菌。我院克雷伯菌属敏感率较高,所有培养药物敏感率均在50%以上,对亚胺培南100%敏感,对头孢呋肟、头孢噻肟、环丙沙星、左氧氟沙星敏感度逐年下降,应注意临床药物的选择;对于大多数抗生素,大肠埃希菌近三年敏感度上升较快,但呋喃妥因,敏感度已经降至70%左右;万古霉素对粪肠球菌100%敏感,临床疗效好。但其他抗生素敏感度较低,除青霉素、氨苄西林磺胺、呋喃妥因外均在12%以下;我院培养的白色念珠菌对伏立康唑100%敏感,对5-氟胞嘧啶、氟康唑等敏感率也在80%,但近年出现天然耐氟康唑等药物的克柔氏假丝单胞菌等。各病原菌感染,在中医证型上既有相似之处,也有自身的特点。从共性来讲,由于本研究统计的标本绝大多数为痰,且原发病多为重症肺炎或慢阻肺合并肺部感染。因此痰浊阻肺为基本证型,而且本次统计的多为气管插管病人,铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肠杆菌科、鲍曼不动杆菌及真菌为最常见的院内感染病原体,病情危重,正气受损也相当常见,主要特点为气阴两伤。结论细菌耐药性的出现和发展受到多种因素影响,本次研究发现,药物消耗量与细菌耐药有相当大的关系,但两者关系相当复杂,一般认为大量使用抗感染药物导致抗感染药物的选择性压力增大,增加病原菌对其产生耐药的机率;临床医生应合理使用抗生素,应该重视并提高感染性疾病细菌培养的送检率,重视细菌鉴定和药敏结果,并根据本地区既往的细菌流行情况进行经验用药,药敏结果报告后应及时调整使用敏感抗生素,避免因不合理使用抗生素而造成对耐药菌株的筛选;我们更要充分发挥中医的优势。鉴于感染者以痰浊内结证为主,我科率先根据细菌耐药机制与中医“伏邪”理论的相近性,根据齐文升教授临床经验,临床选用新加达原饮,以发散伏邪、破结解毒、扶正固本、对减少抗生素耐药和治疗耐药菌感染取得了一定疗效。