基于数据挖掘及网络药理学方法探究中医药治疗痛风性肾病的用药规律及作用机制

来源 :湖北中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yuan002003
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目的:本研究旨在通过古今云医案平台,挖掘临床上中医药治疗痛风性肾病(gouty nephropathy,GN)的用药规律,寻找其核心中药处方,并通过网络药理学的方法,进一步探究核心中药处方治疗GN的作用机制,以期为临床上中医药治疗GN提供一定的理论指导和实验研究方向。方法:1.通过计算机全面检索国家知识基础设施数据库(CNKI)、中国学术期刊数据库(CSPD)以及中文科技期刊数据库(CCD)三大中文数据库,检索时间为1989年1月1日至2021年12月17日,全面收集有关中医药治疗GN的随机临床对照实验,并通过古今云医案平台,Excel软件对收集来的中药进行药物频次、归经以及四气五味分析,最后通过关联法则、聚类分析法则来分析药物的之间的联系以及药物之间的组方规律。2.通过网络药理学方法对聚类分析而来的新组方1(即四妙散加减方,土茯苓、萆薢、丹参、牛膝、苍术、黄柏)治疗GN进行网络药理学分析。首先在TCMSP数据库中,筛选土茯苓、萆薢、丹参、牛膝、苍术、黄柏的有效成分及潜在作用靶点,并通过Uni Prot数据库对药物靶点的名称标准化,再通过Pharm Gkb数据库、Gene Cards数据库、Drug Bank数据库、OMIM数据库检索痛风性肾病的靶点,利用Venny 2.1绘图软件,获取药物与疾病靶点韦恩图,再利用STRING数据库构建核心蛋白PPI网络,并通过Cytoscape 3.7.2软件构建化学成分-靶点网络关系图,进而借助R语言以及Bioconductor生物信息软件包进行基因本体(GO)功能富集和KEGG通路分析,最后通过Pubchem、PDB数据库以及Pymol、Autodocktools等软件进行分子对接。结果:1.共检索出文献7866篇,最终纳入文献158篇,共获得166个处方,而治疗GN的高频中药包括土茯苓、萆薢、苍术、丹参、薏苡仁等;药性包括平、温、寒、微温、微寒、凉、大热、热、大寒9类,主要以平性药、温性药、寒性药物为主;药味主要以甘、苦、辛为主;药物归经主要分布于肝、脾、肾经;关联分析常见的高频药物为萆薢-土茯苓、苍术-土茯苓、薏苡仁-土茯苓等;而通过聚类分析得出四妙散加减方和其它2个新处方。2.共检索出四秒散加减方有89个有效成分,247个与药物成分相关靶点以及337个疾病靶点,GN与四妙散加减方有共同靶点41个,通过Cytoscape 3.7.2软件对四妙散加减方治疗痛风性肾病的潜在靶点进行网络拓扑分析,结果显示有节点数41个、边数272条,而drgree值大于10的核心靶点有26个,它们分别为PTGS2、IL1B、PPARG、CXCL8、MAPK3、CCL2、PPARA、HMOX1、MMP9等;GO功能富集分析得到生物过程(BP)1341条,细胞组成(CC)20条,分子功能(MF)126条;KEGG通路分析共得到136条信号通路,而富集结果较高的通路有AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、HIF-1信号通路等。结论:1.通过对中医药治疗痛风性肾病的处方分析,发现用药主要以祛风湿、通利关节药为主,而通过聚类分析得出四妙散加减方和其它2个新处方。2.通过对四妙散加减方治疗GN的网络药理学分析,我们发现四妙散加减方具有多药味、多成分、多靶点、多通路治疗GN的特点,其主要机制可能是槲皮素、山奈酚、木犀草素等有效成分,作用于PTGS2、IL1B、PPARG、CXCL8等靶点,最终调节AGE-RAGE、IL-17、TNF、HIF-1等信号通路来发挥治疗作用。
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