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白癜风是一种常见的皮肤科疾病,其发病率大约为1%-2%。临床主要表现为后天性色素脱失,男女均可发生,年龄不限,通常好发生于青年和儿童,5～30岁发病者可占50%以上。白癜风给患者心理带来沉重负担、严重影响社会交往、部分患者合并自身免疫性疾病等事实都迫切要求明确发病机制,为针对性治疗提供指导。白癜风的发病机理目前尚不完全清楚,主要有遗传学说、自身免疫学说、黑素细胞自身破坏学说和神经化学因子学说等假说,单一学说难以全面解释清楚,多数学者认为本病是一种多因素综合作用导致的疾病,目前的研究主要集中于自身免疫及遗传。研究自身免疫病发病机制的方法很多,随着PCR、测序和全基因组扫描等技术的发展,基因多态性方法在寻找新的致病基因等方面显示出独特的优势。利用这些方法已找到120个左右基因与白癜风发病相关,这些基因主要包括与黑素代谢有关的基因和免疫相关基因。其中,CTLA-4是重要的候选基因。CTLA-4(CD152)是最重要的共抑制分子,它稳定地表达于活化的T淋巴细胞,CTLA-4通过与CD28竞争与B-7结合位点发挥抑制T细胞活化的作用。同时CTLA-4也可以通过干扰TCR介导的信号转导、诱导色氨酸分解代谢、抑制树突状细胞蛋白功能、诱导免疫抑制因子TGF-β表达、抑制IL-2的产生、促进细胞周期的阻滞等多种机制发挥作用。因此CTLA-4是防止发生自身免疫性疾病的中心环节。基于CTLA-4在防止自身免疫性疾病中的关键性作用,CTLA-4基因多态性与自身免疫病的关系受到的关注,已有大量文献证实了CTLA-4基因多态性与自身免疫病的关系。与自身免疫病(IDDM、Graves’病等)相关的CTLA-4基因多态性位点已被发现:3个位于启动子区(-1722 T/C,CT60,-318 C/T)、1个位于第一外显子区(49A/G)、1个位于第一内含子(-1822 C/T) ,和1个在3-UTR (AT)n多态性位点。本实验在收集临床大量白癜风病例资料的基础上,利用PCR-RFLP方法检测了CTLA-4基因的三个多态性位点CT60、-318 C/T、49 A/G等位基因分布频率及其与白癜风发病的相关性,与白癜风发病的性别及年龄关系。结果发现:CT60位点G等位基因频率在白癜风患者中显著高于正常对照组(P<0.01);-318 C/T位点T等位基因频率在白癜风患者中显著高于正常对照组(P<0.01);49 A/G位点的等位基因频率在白癜风患者中和正常对照组之间没有显著差别;CT60多态性联合基因型GA+GG在发病年龄小于20岁组的分布频率显著高于同年龄段的正常对照组(P<0.001),且发病女性组的分布频率显著高于同性别的正常对照组(P<0.001);-318 C/T多态性联合基因型CT+TT在发病年龄小于20岁组的分布频率与同年龄段的正常对照组相比无显著差别,且从发病女性组的分布频率来看,发病组和正常对照组之间也没有显著差别。通过本课题的研究,首次明确了华人白癜风与CTLA-4基因多态性的相互关系,将有助于白癜风发病机制的阐明,并为这一临床常见病的治疗提供新的思路和实验依据。