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术后认知功能障碍(Postoperative cognitive dysfunction,POCD)是指行手术治疗患者在术后出现的以意识错乱、记忆力下降、注意力衰退以及学习困难为特征的一类临床问题,甚至会导致患者生活质量下降及术后死亡率的升高等一系列社会问题。如今,并没有特异的药物治疗解决这一问题,那么明确POCD的术前危险因素以及竭力在围手术期加以避免就尤为重要。而作为患者术前相对明确的疼痛状态,并没有列入影响POCD发生的危险因素中,其是否在POCD中发挥作用还有待进一步研究。本实验中,通过对不同周龄的雄性SD大鼠建立足底注射完全弗氏佐剂(Complete Freund’s adjuvant,CFA)的炎性疼痛模型,以Morris水迷宫(Morris Water Maze,MWM)测试来评估麻醉后是否影响其空间学习、记忆和认知灵活性的能力,明确了术前疼痛对POCD的易化作用,完善了对POCD术前危险因素的认识。另外,中缝背核(Dorsal Raphe Nucleus,DR)中五羟色胺(Serotonin,5-HT)能神经元是大部分与认知功能相关核团的5-HT最主要来源,因此也对DR区中5-HT能神经元的活化状态进行相关研究。以期我们的研究可引起临床工作者对术前疼痛问题更多的重视并着力加以解决,减少POCD对患者生命质量的影响、降低其术后死亡率。主要实验结果如下:一、慢性炎性疼痛导致大鼠认知功能损伤行为学实验研究结果表明,足底注射CFA 7天后能引起大鼠认知功能的下降,表现为MWM测试中在目标象限所占的时间相对减少,以及找到平台的时间相对延长。二、慢性炎性疼痛对大鼠术后认知功能下降的易化作用1、行为学实验研究结果表明,足底注射CFA 7天后进行麻醉,7天后能引起大鼠术后认知功能的下降,表现为MWM测试中在目标象限所占的时间相对减少,以及找到平台的时间相对延长。2、免疫荧光定位研究结果表明,慢性炎性疼痛大鼠在麻醉后DR区活化的5-HT能神经元减少。3、Western blot实验结果表明,慢性炎性疼痛大鼠在麻醉后DR区的色氨酸羟化酶(tryptophan hydroxylase,TPH)含量有所减少。三、急性炎性疼痛对大鼠术后认知功能无明显影响1.行为学实验研究结果表明,足底注射CFA 1天后麻醉,对大鼠术后认知功能没有影响,表现为MWM测试中在目标象限所占的时间增加,以及找到平台的时间减少。2.免疫荧光定位研究结果表明,急性炎性疼痛大鼠在麻醉后DR区活化的5-HT能神经元没有减少。综上所述,我们通过研究慢性炎性疼痛大鼠在麻醉前后MWM中的行为学改变,表明慢性炎性疼痛可以引起大鼠认知功能的下降,以及对大鼠术后认知功能下降的易化作用;而急性炎性疼痛对大鼠术后认知功能却无明显影响。慢性疼痛下麻醉后大鼠DR区中活化的5-HT能神经元的减少,提示可能是因此导致了前脑中与认知功能相关核团所需的5-HT减少,而引起了认知功能的损伤。故而术前疼痛状态是影响POCD发生的一个重要因素,应当引起临床工作者的足够重视,以降低部分患者的POCD发生率,提高术后的生活质量,降低术后死亡率,减少家庭与社会的负担。