由于糖尿病发病率很高,晚期治疗都需要依赖胰岛素,然而目前胰岛素注射给药模式无法从根本上满足糖尿病患者的实际需要。胰岛素注射给药需要依赖严格的血糖监测技术,但现有的血糖监测技术与算法并不能及时跟进。本课题试图绕开基于“体外血糖的实时检测-给药”的模式,转而尝试研究开发一种在体内使用的新型血糖敏感型胰岛素智能给药制剂来稳定血糖,这种制剂的好处是不需要额外对血糖进行实时监测。本论文通过详细的文献调研,最终制定计划拟研究开发了一种新型高分子嵌合自组装载体PAM-PAspPBA-PEG,并将胰岛素包裹其中。当血糖变化时,会引起给药载体的形态变化以释放胰岛素,形成一种模仿人体正常胰岛素分泌过程的人工智能型的胰岛素闭环给药系统,从而促使血糖平稳降低,不再剧烈波动。在实验实施阶段,本论文首先完成了化合物的设计与合成实验研究,接着开展了一系列的检测分析和鉴定工作,其中包括了核磁共振(Nuclear Magnetic Resonance,HNMR),透射电子显微镜(Transmission electron microscope,TEM),动态光散射(Dynamic Light Scattering,SDL)等方法,鉴定了材料的物理性质,包括分子组成,分子大小,分子形态等。接下来,为了验证合成的高分子聚合物在包裹了胰岛素后,是否具有葡萄糖敏感性、快速响应性、能否达到我们模拟人体血糖调控模式的目标。论文后半部分在不同的条件下开展了一系列实验,包括:体外葡萄糖响应性实验、体内有效性和安全性的实验。一系列的验证实验结果显示,本论文合成的化合物PAM-PAspPBA-PEG的大小与形态都属于纳米级别,该高分子聚合物具有葡萄糖响应性,在动物体内是有效的,并且具有较好的安全性,基本符合论文开题时的预期。通过本论文的研究,我们首次合成了纳米级别的新型高分子PAMPAspPBA-PEG,该材料可以有效包裹胰岛素组成新的制剂,且具有葡萄糖响应性,属于一种纳米级别的胰岛素智能给药制剂。该制剂不依赖体外繁杂的血糖检测系统,直接构建了一种基于体内血糖响应的新型胰岛素智能给药模式,该制剂安全、稳定而有效,因而具有较好的创新性与广阔的应用前景。