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研究背景：临床上肝硬化患者常伴随肠源性内毒素血症(intestinal endotoxemia, IETM),而肠粘膜屏障损伤是形成IETM的关键环节。导师刘立新前期研究发现硫代乙酰胺(thioacetamide, TAA)在诱导大鼠肝纤维化的同时伴有IETM,故本研究采用TAA制备大鼠肝纤维化模型。益生菌制剂培菲康是双歧杆菌、乳酸杆菌和粪链球菌的三联活菌制剂,目前在临床上广泛用于治疗因肠道菌群失调引起的急慢性腹泻,并对肝硬化患者有辅助治疗作用,本研究将培菲康作为阳性对照药物。整肠生,又名地衣芽孢杆菌,是我国首次研制成的新型益生菌制剂,目前在临床上常用于因肠道菌群失调引起的肠功能紊乱,如急慢性腹泻、胀气、消化不良等。而整肠生对肝纤维化大鼠肠粘膜屏障是否具有保护作用,目前未见报道,故此设计了本课题。目的：明确整肠生对肝纤维化大鼠肠粘膜屏障是否具有保护作用,以及对肠源性内毒素血症和肝纤维化的影响。方法：将40只正常雄性SD大鼠随机分为5组,每组8只：(1)正常对照组(A)：自由喂养,不做任何处理；(2)模型组(B):TAA皮下注射,100mg/kg,3次/周,连续9周；(3)培菲康组(C):TAA用法同模型组,连续9周；皮下注射TAA2周后开始给予培菲康灌胃,2ml/只,35mg/ml,1次/日,连续7周；(4)整肠生低剂量组(D)：TAA用法同模型组,连续9周,皮下注射TAA2周后开始给予整肠生灌胃,5mg/kg,1次/日,连续7周；(5)整肠生高剂量组(E)：TAA用法同模型组,连续9周,皮下注射TAA2周后开始给予整肠生灌胃,15mg/kg,1次/日,连续7周。40只大鼠均于9周末乙醚麻醉,无菌无热源腹主动脉取血,检测血浆中内毒素水平及血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)及二胺氧化酶(diamine oxidase, DAO)水平；将肝左叶用10%中性甲醛固定用于HE染色；分离回肠末端组织15cm,用10%中性甲醛固定用于HE染色及甲苯胺蓝染色。结果：1.血液各指标结果：与正常对照组相比,模型组血浆中内毒素、血清中ALT、AST、 LDH、MDA和DAO的水平均升高(P值均<0.01)；与模型组相比,培菲康组血清中ALT水平降低(P<0.01),培菲康组、整肠生低和高剂量组血浆中内毒素、血清中AST、LDH MDA和DAO水平均降低(P值均<0.01)；与正常对照组相比,整肠生高剂量组血浆中内毒素及血清中ALT水平均升高(P值均<0.01)2.HE染色和甲苯胺蓝染色结果：与模型组相比,培菲康组、整肠生低剂量组和整肠生高剂量组肝脏及回肠病理改变均减轻,回肠组织肥大细胞数量较模型组均减少,脱颗粒现象亦减少。结论：1.整肠生对肝纤维化大鼠肠粘膜屏障具有保护作用,此作用是通过减轻肠粘膜的病理变化、减少肠粘膜肥大细胞的数量及脱颗粒现象、降低血清DAO水平来实现的。2.整肠生可以改善肠源性内毒素血症及肝纤维化,此作用是通过降低血浆内素素、血清ALT、AST和LDH水平及减少氧化应激来实现的。