论文部分内容阅读
目的:探讨胰腺癌(Pancreatic Carcinoma)中硫酸软骨素蛋白多糖4(Chondroitin Sulfate Proteoglycan 4,CSPG4)的表达及其临床意义。方法:收集2008年9月至2010年6月期间于西南医院肝胆外科行手术切除的胰腺导管腺癌和相应癌旁正常胰腺(距肿瘤边缘>2 cm)的组织标本各80例,其中男性62例,女性18例;年龄33岁~75岁,平均年龄56.98±10.75岁。应用免疫组织化学染色(EnVisionTM)和实时荧光定量PCR(Real-time PCR)法,检测80例胰腺导管腺癌组织和80例相应癌旁正常胰腺组织标本中CSPG4蛋白和m RNA的表达情况;结合患者的临床资料,并分析胰腺癌组织中CSPG4蛋白和mRNA的表达与患者临床病理参数的相关性。运用Kaplan-Meier生存分析法评价胰腺癌组织中CSPG4蛋白和mRNA的表达与患者术后生存的关系,绘制生存曲线,并对结果进行log-rank检验。采用Cox比例风险回归模型进行单因素预后分析,探讨胰腺癌患者预后的影响因素;将Cox单因素预后分析结果中胰腺癌患者预后的影响因素全部纳入Cox比例风险回归模型中,并进行多因素预后分析,进一步鉴别胰腺癌患者预后的独立影响因素。结果:胰腺导管腺癌组织中CSPG4 m RNA的相对表达量显著高于癌旁正常胰腺组织[25.05(14.91-49.67)vs.14.17(5.27-28.20),P<0.001];胰腺导管腺癌组织中CSPG4蛋白表达的阳性率显著高于癌旁正常胰腺组织(46.25%vs.10.00%,P<0.001)。胰腺癌中CSPG4 mRNA的表达与肿瘤有无淋巴结转移(P=0.030)或血管侵犯(P=0.040)、肿瘤的T分期(P=0.001)及TNM分期(P<0.001)显著相关;胰腺癌组织中CSPG4蛋白的表达与肿瘤有无血管侵犯(P=0.026)或淋巴结转移(P=0.032)、肿瘤的TNM分期(P=0.001)及T分期(P=0.004)显著相关。Kaplan-Meier生存分析发现:胰腺癌组织中CSPG4 mRNA低表达组患者的术后总生存率明显高于CSPG4mRNA高表达组患者(P<0.001);胰腺癌组织中CSPG4蛋白阴性表达组患者的术后总生存率明显高于CSPG4蛋白阳性表达组患者(P<0.001)。COX单因素预后分析显示:肿瘤有无淋巴结转移(P=0.001)或血管侵犯(P=0.006)、肿瘤的T分期(P=0.015)、TNM分期(P=0.006)、胰腺癌组织中CSPG4蛋白(P<0.001)和mRNA(P<0.001)的表达均为胰腺癌患者预后的影响因素。进一步的COX多因素回归分析发现:只有肿瘤有无淋巴结转移(P=0.004)、胰腺癌组织中CSPG4蛋白(P=0.037)和mRNA(P=0.013)的表达是影响患者预后的独立危险因素。结论:胰腺导管腺癌中存在CSPG4的异常高表达,且其异常表达的水平是评估胰腺癌患者预后的独立预测指标;CSPG4有望成为胰腺癌免疫治疗的一个新靶点。